根据 II 期研究的数据，厄达替尼 (erdafitinib) 是一种研究性泛 FGFR 抑制剂，在FGFR改变的无法手术或转移性尿路上皮癌 (mUC)患者中显示出临床疗效。结果由休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士 Arlene Siefker-Radtke 于 6 月 3 日在伊利诺伊州芝加哥举行的 2018 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。
尽管有五种 FDA 批准的 mUC 免疫检查点抑制剂，“很明显，并非所有患者都能从 PD-1 阻断中受益，”Siefker-Radtke 说。那些携带FGFR改变的患者，发生频率约为 20%，被认为具有免疫“冷”肿瘤，不太可能对此类治疗产生反应。她补充说，这些患者需要分子靶向治疗，因为他们缺乏选择，而且结果通常很差。
研究人员在 99 名因铂类化疗而疾病进展或不适合接受铂类化疗的患者中评估了厄达替尼。Siefker-Radtke 报告说，erdafitinib 的客观缓解率 (ORR) 为 40%，包括三个完全缓解。中位反应时间为 1.4 个月。她说，在一个案例中，“患者出现了快速、全身性疾病进展，肝转移非常大，但仅在 6 周后他的肿瘤负荷就减少了 53%，在 12 周时减少了 82%。”她补充说，中位无进展生存期为 5.5 个月，中位总生存期为 13.8 个月。
Siefker-Radtke 说，厄达非替尼的耐受性在很大程度上是好的。常见的副作用包括低度高磷血症和皮肤干燥。眼部问题——主要是中央浆液性视网膜病变，一种已知的 MAPK 通路抑制剂类效应——通过常规监测患者的任何视觉变化来管理。
在一项探索性亚组分析中，研究人员发现 22 名患者中只有一名对先前的免疫疗法有反应。相比之下，Siefker-Radtke 观察到，该组中厄达替尼的 ORR 为 59%。在 ASCO 会议期间讨论这些数据时，NCI 的泌尿生殖系统恶性肿瘤研究人员 Andrea Apolo 医学博士认为 ORR“非常令人印象深刻，因为大多数患者都有内脏转移，而且这一人群通常难以治疗。”她说，快速响应也值得注意。
除了 厄达替尼，泛 FGFR 抑制剂 BGJ398（诺华）在类似的 mUC 患者群体中也显示出有希望的疗效。根据最近公布的I 期试验结果，在 67 名参与者中，BGJ398 的 ORR 为 25.4%，并且药物耐受性也很好。
“我认为这两个数据集支持小分子 FGFR 抑制剂在晚期膀胱癌中的作用，”加州杜阿尔特市希望之城综合癌症中心的医学博士、BGJ398 文章的第一作者 Sumanta Pal 说。“两者都表明良好的反应率在许多方面相当可比，具有相似的毒性特征。”他补充说，与 BGJ398 研究的一个不同之处在于，“通过无细胞 DNA 分析，我们检测到了治疗过程中出现的几种FGFR抗性突变。在 erdafitinib 的背景下还没有报道过这一点，但随着此类药物的进一步开发，我们应该注意这一点。”
厄达替尼的其他 mUC 研究正在进行中，包括 III 期 THOR 试验：之前未接受过免疫治疗的患者将被随机分配接受厄达替尼或派姆单抗（Keytruda；默克）；之前接受过 PD-1 阻断的患者将接受 FGFR 抑制剂或紫杉烷化疗。现在厄达替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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