RAD001和卡马替尼的结合显着抑制体外细胞的生长

　　由于RAD001诱导的AKT和ERK的再激活可能会限制RAD001的抗肿瘤作用，因此我们研究了RAD001和卡马替尼（INC280）对体外EpS细胞生长的联合功效。与单独使用单一药物或对照相比，同时施用两种化合物均显着抑制了Asra-EPS和VAESBJ细胞的增殖。细胞周期分析揭示了通过在两种EpS细胞系中联合使用RAD001和卡马替尼来诱导G0 / G1细胞周期停滞的卓越效果。

　　RAD001和卡马替尼的结合可阻止RAD001诱导的EpS中c-MET，AKT和ERK的磷酸化。此外，与单独使用卡马替尼相比，该组合可显着抑制S6RP磷酸化。这些数据表明，RAD001和卡马替尼的组合通过在体外阻断mTOR和c-MET信号传导途径对EpS细胞生长发挥了优异的抗肿瘤作用。RAD001和卡马替尼的联合治疗可显着消除体内EpS肿瘤的生长

　　为了评估RAD001和卡马替尼联合治疗对EpS异种移植肿瘤生长的抗肿瘤作用，进行了4组治疗研究。与媒介物对照相比，RAD001或卡马替尼作为单一药物均可抑制Asra-EPS和VAESBJ异种移植肿瘤的生长。最重要的是，与单独使用每种单一药物的治疗相比，联合治疗显着消除了EpS异种移植肿瘤的生长。在携带Asra-EPS异种移植肿瘤的药物治疗小鼠中未观察到明显的体重减轻。

　　蛋白质印迹分析表明，在联合治疗的肿瘤中c-MET和S6RP的磷酸化均被阻断。免疫组织化学研究表明，RAD001治疗可增加Asra-EPS和VAESBJ异种移植肿瘤中AKT和ERK的磷酸化，但与RAD001和卡马替尼的联合治疗可减弱AKT和ERK的磷酸化。此外，在联合治疗的肿瘤中Ki-67阳性染色细胞的速率下降最为明显。这些数据表明，对mTOR和c-MET信号传导途径的联合抑制还对体内的EpS表现出显着的抗肿瘤作用。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。