INC280卡马替尼可抑制EpS细胞的生长

　　卡马替尼（INC280）抑制EpS细胞的生长，但VAESBJ细胞对c-MET信号的依赖性与Asra-EPS细胞的依赖性不同。最近开发的c-MET抑制剂卡马替尼已显示在体外和体内抑制c-MET依赖的细胞运动，增殖和侵袭。首先，我们测试了卡马替尼对体外Asra-EPS和VAESBJ细胞生长的抗肿瘤作用。尽管SYO-1或HDF细胞持续增殖，但卡马替尼处理以剂量依赖的方式抑制了Asra-EPS和VAESBJ细胞的增殖。但是，它对Asra-EPS细胞的抗增殖作用远高于对VAESBJ细胞的抗增殖作用。

　　流式细胞仪分析显示，卡马替尼诱导的Asra-EPS细胞G0 / G1期群体的增加大于VAESBJ细胞。在Asra-EPS细胞中INC280暴露后，caspase-3的切割以剂量依赖性方式被诱导，但在VAESBJ细胞中几乎没有观察到它的诱导。这些数据表明，Asra-EPS细胞对卡马替尼的敏感性高于VAESBJ细胞，因为它对Asra-EPS细胞的诱导G0 / G1细胞周期停滞和凋亡的作用高于对VAESBJ细胞的作用。

　　VAESBJ，SYO-1和HDF细胞对卡马替尼的敏感性。将细胞暴露于不同浓度的卡马替尼中72小时。细胞活力通过WST-1测定法确定。点，均值；酒吧，SD。响应INC280，对Asra-EPS和VAESBJ细胞的DNA含量进行PI染色荧光激活细胞分选分析。将Asra-EPS和VAESBJ细胞分别与0.25–4 nM和0.25–16 nM的卡马替尼孵育24小时。卡马替尼对Asra-EPS和VAESBJ细胞中caspase-3裂解的影响。细胞用0.25–64 nM 卡马替尼或溶媒处理24小时。星形孢菌素用作阳性对照。卡马替尼对Asra-EPS和VAESBJ细胞中c-MET及其下游效应子磷酸化的影响。用0.25–4 nM 卡马替尼或溶媒处理细胞1小时。

　　我们评估了卡马替尼对小鼠VAESBJ异种移植肿瘤进展的抗肿瘤作用。根据先前的观察结果，每天口服一次，选择10 mg / kg的卡马替尼剂量，该治疗剂量可抑制体内c-MET磷酸化。与媒介物对照相比，卡马替尼的施用延迟了VAESBJ异种移植肿瘤的生长，而卡马替尼处理的肿瘤逐渐生长。蛋白质印迹分析显示卡马替尼处理的肿瘤中磷酸化c-MET表达降低。免疫组织化学研究显示，与对照组相比，卡马替尼治疗的肿瘤中Ki-67阳性肿瘤细胞的比率有所降低。这些结果表明，卡马替尼治疗仅通过阻断c-MET信号传导而对VAESBJ异种移植肿瘤的生长产生有限的抗肿瘤作用。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。