卡马替尼(Capmatinib)能穿越血脑屏障

　　卡马替尼（Capmatinib）是一种已知能穿越血脑屏障的高效，选择性MET抑制剂，先前已有报道称卡马替尼具有颅内活性。此处显示了GEOMETRYmono-1研究的总体缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和脑转移（BM）活动的最新结果。

　　方法：GEOMETRY单-1-为相位2，多队列，在多中心研究评估卡马替尼METΔex14突变或MET-amplified NSCLC患者。符合ECOG PS 0–1，ALK- / EGFR-wt和IIIB / IV期NSCLC的患者（≥18岁）是合格的。允许无症状BM患者。METΔex14突变患者被分配到客群组4（1-2先前治疗的行）和5b（未治疗过的）和接收卡马替尼为400mg BID。BIRC的端点：ORR（主要，RECIST v1.1），DOR和PFS。对所有队列4和5b基线BM患者进行了特设的BIRC神经放射学评估。

　　结果：

　　截至2019年4月15日，有97名患者（队列4:69名患者;队列5b：28名患者）的疗效可评估。BIRC评估：群组4中的ORR（95％CI）：40.6％（28.9-53.1）；同类群组5b中的67.9％（47.6–84.1）。同类群组4和5b的DOR中位数（95％CI）：9.7（5.55–12.98）和11.1（5.55-NE）月，中位数PFS（95％CI）：5.4（4.17–6.97）和9.7（5.52–13.86）个月。在基线时可评估的13例BM患者中，有7例（54％）通过BIRC进行了颅内反应，包括4例脑部病变完全消失的患者，以及12/13例进行了颅内疾病控制。大脑中的反应与全身反应一样快。在所有队列（N = 334）中，最常见的与治疗有关的AE（≥15％，所有年级）：外周水肿（41.6％），恶心（33.2％），血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％） ;大多数AE是1/2级。

　　结论：这些数据证实，卡马替尼是METΔex14突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有前途的新治疗选择，无论采用何种治疗方法，都具有包括脑转移患者在内的深刻而持久的反应，并且毒性可控。

　　卡马替尼对c-Met的体外50％抑制浓度为0.13 nM，选择性比其他57种激酶高10,000倍。在卡马替尼用于c-Met依赖性实体瘤患者的一项1期临床试验（NCT01072266）中，有33例中有15例（45％）患有HCC，确定卡马替尼600 mg bid是适合进一步研究的剂量。较高的剂量和每天两次的给药方案反映了卡马替尼的血浆半衰期较短（3.1小时）。1名大肠癌患者的配对活检报告了c-Met磷酸化的几乎完全抑制。

　　常见的药物相关不良事件是食欲下降（33％），恶心（30％），呕吐（27％）和疲劳（27％）。与药物相关的常见的3/4级不良事件是疲劳和食欲下降，而剂量限制性毒性是疲劳和胆红素升高。在经过大量治疗的患者中，有33例患者中有8例的病情稳定，是报道最好的反应。患有HCC并已证实c-Met通路异常的患者正在接受2期扩展试验（NCT01737827）。另一项1b / 2期临床试验也正在招募卡马替尼联合抗编程性死亡1（PD-1）抗体PDR001，该研究还招募了晚期肝癌患者（NCT02795429）;但是不需要肿瘤c-Met阳性。微信扫描下方二维码：