INC280卡马替尼和吉西他滨联合治疗

　　因此，我们将300mm3的肿瘤定义为临床进展，并使用该阈值将卡马替尼添加为“二线”疗法。当肿瘤达到800mm3时处死小鼠。结果表明，吉西他滨导致体内生长延迟，与预期的一样，仅卡马替尼治疗的延迟启动对肿瘤生长没有影响。相比之下，卡马替尼（INC280）和吉西他滨联合治疗是对抗肿瘤进展的最有效疗法。

　　由于微环境对肿瘤的生长和对抗肿瘤疗法的耐药性具有重大影响，因此我们在原位同基因模型（Panc02）中证实了这些结果。根据皮下模型实验，我们在第10天开始吉西他滨（100 mg / kg两次/周）治疗，并在第20天添加卡马替尼（10 mg / kg / d）。该模型的结果表明，单独使用卡马替尼无效如预期的那样，吉西他滨可显着提高肿瘤的存活率。与皮下模型的结果一致，在吉西他滨预处理的肿瘤中添加cMET抑制剂卡马替尼是最有效的治疗方法。这些结果强烈支持在吉西他滨治疗中增加cMET抑制的想法，即使胰腺癌处于晚期也是如此。

　　这些模型的优势在于宿主中存在功能性免疫系统，以及适当的局部微环境。根据我们的体外数据预测，吉西他滨与cMET抑制剂卡马替尼的结合在原位模型中在肿瘤抑制方面远远优于单药治疗。有趣的是，这种作用与抑制肿瘤细胞增殖有关，而检测到的肿瘤细胞凋亡无差异。

　　临床情况表明，大多数患者都处于疾病晚期，因此必须使用可解决这种情况的模型。我们对使用cMET抑制剂的策略特别乐观，因为我们发现用吉西他滨治疗的小鼠肿瘤强烈上调cMET受体。为了模拟临床情况，我们选择在同基因原位生存模型的晚期肿瘤阶段应用卡马替尼。重要的是，在肿瘤进展阶段加入cMET抑制剂与吉西他滨疗法一起可显着延长小鼠的存活期。

　　其同事在肿瘤植入后5天同时开始使用抑制剂和吉西他滨进行治疗相反，我们选择了一个更晚的时间点开始卡马替尼治疗（肿瘤细胞接种后20天），并在10天时更早开始了吉西他滨。由于吉西他滨仍然是“一线”疗法，并且通常在肿瘤显示耐药性后考虑其他疗法，因此我们认为我们使用的实验模型更接近于临床情况。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。