奥希替尼(AZD9291)联合治疗获益更大

　　EGFR L858R是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的驱动基因突变位点之一，且包含更高比例的共突变。EGFR-TKI治疗L858R突变NSCLC患者的疗效不及19del。与一代EGFR-TKI相比，二代/三代EGFR-TKI可以延长L858R突变晚期NSCLC患者的PFS，但不能改善OS。对于L858R突变NSCLC患者，奥希替尼（AZD9291）可能是最好的单药治疗方案。

　　EGFR-TKI单药治疗对L858R突变NSCLC患者疗效不佳，但其与其他治疗方式联合可能是进一步提升EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的另一策略。一项对现有临床研究数据开展的综合分析显示，L858R突变NSCLC晚期患者可能从TKI联合治疗中获益更多。

　　但联合方案不良事件更多，无论何种联合治疗，均需注意毒性问题。对比一代、二代、三代EGFR-TKI一线治疗临床III期研究的安全性数据显示，奥希替尼一线治疗的不良反应发生率及剂量调整比例较低。网状Meta分析结果显示奥希替尼发生≥3级不良事件可能更少。

　　联合方案对比研究显示，对于L858R突变患者，一代EGFR-TKI联合化疗或抗血管生成治疗（一代PLUS）疗效优于一代EGFR-TKI单药，但仅取得了PFS获益，尚未获得OS阳性结果。由于缺乏相关临床研究与证据，一代PLUS与三代EGFR-TKI单药相比疗效未知。既然三代奥希替尼的疗效与安全性均优于一代和二代EGFR-TKI，故未来更应探索在奥希替尼的基础上联合抗血管生成治疗或化疗的治疗方案。

　　目前已完成的一项奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变型转移性肺癌患者的I/II期单臂临床研究结果显示，在该研究的49位患者中，这一联合治疗的中位PFS达到19个月，12个月时患者PFS率达76%，总体缓解率为80％（图8）[15]。惊人的治疗效果预示该治疗方案有望显著改善L858R突变NSCLC患者的临床治疗效果。

　　综上所述，L858R突变晚期NSCLC患者可能从TKI联合治疗中获益更多，在EGFR-TKI联合其他治疗方式的选择中，安全性良好的奥希替尼是优选推荐。

　　肺癌是一种危害极大癌症疾病，尽管会有多达30%的非小细胞肺癌患者可能诊断的很早、有巨大的潜力接受治愈性的手术切除，但是疾病复发在早期疾病中也十分常见，当肿瘤扩散到大脑时，中枢神经系统复发是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌的常见的并发症，这些患者的预后是特别差的。

　　预先指定分析表明，和安慰剂作比较，使用泰瑞沙辅助治疗的患者出现复发事件或死亡的人数较少，两者的概率分别为11% 和 46%。在癌症复发的患者中，使用奥希替尼进行治疗的患者中有38%发生转移性复发，而使用安慰剂治疗的患者中有61%发生转移性复发。除此之外，奥希替尼还显示将中枢神经系统复发或死亡的风险降低了82%，2个治疗组的中位中枢神经系统无病生存期都没有达到。

　　另外，在一项事后分析中显示，在没有经历过其他类型复发的患者中，使用奥希替尼进行治疗的患者在18个月时观察到脑部疾病复发的估计概率＜1%，然而安慰剂患者中的概率为9%。在II期和IIIA期患者无病生存期的主要终点方面，使用奥希替尼进行辅助治疗将疾病复发或死亡风险降低了83%。

　　在这项研究中，奥希替尼这款药物的安全性以及耐受性和此前在转移性表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌试验中一致。据研究显示，使用奥希替尼治疗组有10%的患者发生三级或更高级别的副作用，而安慰剂组的发生率为3%。另外，ADAURA这项试验是评估一种EGFR抑制剂在辅助治疗肺癌方面显示出统计学显著和临床意义益处的首项全球性临床试验。研究的结果首次证明：一种EGFR抑制剂可以改变早期EGFR突变肺癌的进程，并为患者提供治愈希望。微信扫描下方二维码了解更多：