MET扩增与在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中对第一代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的获得性耐药相关；然而，这些患者的治疗策略尚不确定。本文报告了克唑替尼（赛可瑞）治疗的c-MET对EGFR-TKIs耐药的患者的临床结局。我们回顾性分析了来自五个地点的晚期NSCLC患者，这些患者被诊断为EGFR突变型NSCLC并接受了EGFR-TKI治疗。疾病进展后，根据荧光原位杂交（FISH）检查，确认这些患者的MET与着丝粒比率（MET：CEN）≥1.8，且无T790M突变。我们评估了克唑替尼通过获得性MET扩增克服EGFR激活突变NSCLC中的EGFR-TKI抗药性的有效性和安全性。
在18例EGFR突变NSCLC患者中鉴定了获得性MET基因的扩增。 14名患者获得对EGFR-TKI的耐药性后接受克唑替尼治疗。在14例患者中，有6例（42.9％）接受了克唑替尼加EGFR-TKI的治疗，而8例（57.1％）接受了克唑替尼的单药治疗。总体客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50.0％（7/14）和85.7％（12/14）。接受克唑替尼单一疗法和克唑替尼加EGFR-TKI的患者的中位PFS（mPFS）分别为6.0和12.6个月（P = 0.315）。
值得注意的是，克唑替尼组的治疗效果比化疗组更显着（24.0个月vs. 12.0个月，P = 0.046）。接受克唑替尼单药治疗的14名患者中的8名患者和接受克唑替尼加EGFR-TKI的14名患者中的6名的mOS分别为17.2和24.0个月（P months = 0.862）。在这14例患者中，有1例接受克唑替尼单药治疗（3级恶心），2例接受克唑替尼加EGFR-TKI（3级肝氨基转移酶水平升高）的克唑替尼剂量减少（每天200 mg两次）以更好地耐受剂量。
观察到对第一代EGFR-TKI产生抗药性后，克唑替尼和先前的EGFR-TKI组合产生疗效的临床证据。这些结果可能为非小细胞肺癌的更有效治疗策略提供证据。联合治疗并未增加不良反应的发生率。 背景 肺癌是全世界因癌症死亡的最常见原因之一。在过去的几十年中，分子分析和靶向疗法的进步已经发展了肺癌患者的治疗和生存率。表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动突变之一。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已被用作一线治疗患有EGFR突变的晚期NSCLC患者，与化疗相比，它成功地提高了反应率（RR）并延长了生存期；然而，对于第一代EGFR-TKI，大多数患者表现出疾病进展，中位无进展生存期（mPFS）为9至13个月。
已经发现了多种获得EGFR-TKI耐药性的机制，其中约50％的获得性耐药（AR）病例归因于EGFR基因第20外显子的继发性T790M突变。 AR的其他原因包括旁路信号激活，表型转变和异常的下游信号通路。绕过信号转导激活的一个例子是间充质上皮转化因子受体（Met）基因扩增，导致c-Met扩增绕过抑制的EGFR磷酸化激酶途径并激活下游信号转导，例如PI3K / AKT途径，因此增强对EGFR-TKI的耐药性并促进肿瘤细胞增殖。据报道，有5％–20％的患者携带c-Met扩增并获得了对EGFR-TKI的耐药性。 作为一种MET抑制剂，已证明克唑替尼治疗具有MET基因突变的NSCLC患者的有效性。
已确定将EGFR-TKIs与MET抑制剂（例如克唑替尼，卡马替尼，INC280或萨伏利替尼）联合使用的疗效；然而，很少有大样本的临床试验将克唑替尼单药治疗和克唑替尼联合EGFR-TKIs作为获得性c-Met扩增的EGFR突变患者的治疗策略和预后进行比较。在当前的多中心回顾性研究中，我们分析了获得性MET扩增的EGFR突变型NSCLC患者的特征，以及先前的EGFR-TKI治疗失败后的克唑替尼单药治疗和克唑替尼加EGFR-TKIs的结果。现在克唑替尼仿制药在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）