维奈托克/威托克联合硼替佐米和地塞米松

　　维奈托克（威托克），正式名称为ABT-199，是一种高选择性b细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂，靶向Bcl-2家族蛋白Bcl-2同源性3(BH3)区域。1Bcl-2基因产物是抗凋亡蛋白，是t(14；18)的结果，t是滤泡性淋巴瘤的标志。维奈托克（威托克）是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个治疗CLL患者的17p缺失，至少有一个前期治疗。Bcl-2在CLL、滤泡性淋巴瘤、套膜细胞淋巴瘤、Waldenstrom大球蛋白血症和弥漫性大b细胞淋巴瘤患者中常见过表达。在cyclinD1(CCND1)异常的多发性骨髓瘤中也可以看到Bcl-2的异常表达。1体外实验表明，人多发性骨髓瘤细胞系(HMCLs)和原发骨髓瘤细胞具有单药活性。在HMCLs中，杀伤仅限于CCND1易位的细胞系。在原发骨髓瘤细胞中也发现了类似的结果。FISH分析显示，t(11；14)的细胞系对维奈托克（威托克）高度敏感，无论17p缺失状态如何，提示其作用机制不依赖于P53。　　

　　用维奈托克（威托克）治疗多发性骨髓瘤的人体研究已经开始。据报道，维奈托克（威托克）在一个对多种治疗方案(包括两种免疫调节-蛋白酶体抑制剂组合、移植、烷基酸-蛋白酶体抑制剂组合和daratumumab)出现难治性的患者中产生了非常好的部分反应(VGPR)。在复发性难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的I期试验中，单药活性被证实。在这组接受重度治疗(中位数方案=6)的人群中，观察到15%的t(11；14)患者出现了反应，两者都达到了完全缓解。无t的患者未见反应(11；14)。在RRMM患者的Ib期试验中，维奈托克（威托克）联合硼替佐米和地塞米松。50%的可评估患者有反应，所有患者均为Velcade反应或幼稚。在两个试验中，每天使用的剂量都高达1200毫克。目前正在进行更多的试验。　　

　　淀粉样变是一种蛋白质折叠紊乱，最常见的结果是浆细胞营养不良。大多数患者不符合多发性骨髓瘤的标准。然而，使用抗骨髓瘤治疗是非常成功的，特别是当VGPR(dFLC<40mg/l或4mg/dl)可以达到的时候。7淀粉样变患者最常见的细胞遗传学异常是t(11；14)，近一半的患者可出现t(11；14)。8，9最近的一项研究发现，使用硼替佐米治疗t(11；14)的患者比其他细胞发生异常的患者预后差。较差的生存率是由于t(11；14)异常患者无法实现深度反应。由于硼替佐米是目前治疗淀粉样变的标准疗法，这可能是一个主要问题　

　　在此，我们报告了一位t型淀粉样变患者(11；14)，他在CyBorD治疗后部分反应稳定。在硼替佐米和地塞米松中加入维奈托克（威托克）可以达到完全的反应。反应的持续时间很短，κ方法开始三个月内增加与血清肌酐停止治疗。幸运的是，患者在再次使用维奈托克（威托克）后迅速恢复，这次没有使用硼替佐米。据我们所知，这是第一个成功应用维奈托克（威托克）治疗的淀粉样变患者。由于t(11；14)是淀粉样变中最常见的细胞遗传学异常，如果t(11；14)得到证实，这将是治疗的一个重大进展。我们的结果，虽然非常初步，支持了更大规模的临床试验研究。详情请扫码咨询：