使用乐伐替尼7080治疗期间的平均血浆浓度

　　40例日本甲状腺癌患者的ABC转运体和CYP3A4/5多态性的基因型频率分析。中值(范围)的CV值乐伐替尼（乐伐替尼7080）C0稳定状态的一个病人(intrapatient)同样的每日剂量乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗期间(8.9--54.4%)20.8%24毫克，15.3%在20毫克(5.7--63.8%)，25.6%(3.4-66.2%)在14毫克，24.2%在10毫克(4.8--72.9%)，32.8%(16.3-50.9%)8毫克，23.5%(7.1--39.8%)4毫克。因此，使用乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗期间的平均血浆浓度。乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗的平均持续时间为394(64-735)天。　　

　　没有明显差异的意思dose-adjustedC0乐伐替尼（乐伐替尼7080）种代号为ABCB1的基因型之间，ABCG2，CYP3A5多态性，虽然dose-adjustedC0乐伐替尼（乐伐替尼7080）ABCG2421等位基因或患者CYP3A5*3/*3往往高于其他相应的基因型。然而，患者平均乐伐替尼（乐伐替尼7080）dose-adjustedC0CYP3A4*1/*1基因型患者明显高于CYP3A4*1g等位基因(P=0.018，效应量=0.863；此外，乐伐替尼（乐伐替尼7080）在ABCC2−24T等位基因患者中的平均剂量调整C0显著高于−24C/C基因型患者(P=0.036，效应量=0.605。稳定状态下，乐伐替尼（乐伐替尼7080）起始时的总胆红素与乐伐替尼（乐伐替尼7080）的平均剂量调整C0也存在显著相关(P=0.037；在CYP3A4*1/*1和ABCC2-24T等位基因患者中，乐伐替尼（乐伐替尼7080）的剂量调整C0(中位6.70ng/mL/mg)比CYP3A4*1G/*1G和ABCC2-24C/C基因型患者的C0(中位4.42ng/mL/mg)高约1.5倍。P=0.007。

　　乐伐替尼（乐伐替尼7080）的剂量调整C0值解释变量的逐步选择多元线性回归分析。CYP3A4基因型(CYP3A4*1/*1)和总胆红素是影响乐伐替尼（乐伐替尼7080）调整剂量C0的独立因素(P=0.010和0.046)；然而，乐伐替尼（乐伐替尼7080）的剂量调整C0的测定系数为0.226。　　

　　CYP3A4/5和ABC转运蛋白基因型在乐伐替尼（乐伐替尼7080）治疗后高血压、蛋白尿和手足综合征的发生率无显著差异。　　

　　总的来说，我们的结果表明，乐伐替尼（乐伐替尼7080）的稳态平均剂量调整C0显著受CYP3A4多态性的影响，而不受ABCB1、ABCG2或CYP3A5多态性的影响。除了p-糖蛋白和BCRP，MRP2也可能参与乐伐替尼（乐伐替尼7080）的吸收和处置。如果确定了乐伐替尼（乐伐替尼7080）的疗效或毒性的目标血浆浓度，阐明CYP3A4*1G基因型的细节可能有助于决定合适的初始乐伐替尼（乐伐替尼7080）剂量，以达到最佳血浆浓度。乐伐替尼在老挝贵吗？详情请扫码咨询：