奥拉帕尼/利普卓维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌

　　奥拉帕尼（AZD2281,利普卓）是一种口服多聚腺苷二磷酸[ADP]-核糖聚合酶抑制剂，对具有或不具有BRCA1或BRCA2种系突变的高级浆液性卵巢癌患者均显示出抗肿瘤活性。我们进行了随机，双盲，安慰剂对照的2期研究，评估了接受铂类敏感，复发性，高度浆液性卵巢癌的铂敏感且已接受两种或两种以上铂金疗法且对其大部分或部分治疗有部分或完全反应的患者使用奥拉帕尼进行的维持治疗最近的铂类疗法。患者被随机分配接受奥拉帕尼（每日两次，剂量为400mg）或安慰剂。主要终点是根据《实体瘤反应评估标准》中的无进展生存期。在265名接受随机分组的患者中，奥拉帕尼组为136名患者，安慰剂组为129名。

　　奥拉帕尼的无进展生存期显着长于安慰剂（中位，化疗完成后随机分组的中位时间为8.4个月vs. 4.8个月；进展或死亡的危险比为0.35； 95％置信区间[CI]为0.25至0.49； P <0.001）。亚组无进展生存期分析表明，不管亚组如何，奥拉帕尼组患者的进展风险均较低。与安慰剂组相比，奥拉帕尼组更常报告不良事件（占患者的10％以上），包括恶心（68％对35％），疲劳（49％对38％），呕吐（32％对38％）。和贫血（17％比5％）；大多数不良事件为1级或2级。对总生存期的中期分析显示，各组之间无显着差异（奥拉帕尼的危险比为0.94； CI为95％， 0.63至1.39；

　　奥拉帕利作为维持治疗可显着改善铂敏感，复发性高级别浆液性卵巢癌患者的无进展生存期，中期分析显示总体生存无益处，奥拉帕尼在该人群中的毒性特征与在以前的研究中（由AstraZeneca资助； ClinicalTrials.gov编号，NCT00753545。在新标签中打开。）在西方国家，卵巢癌是妇科肿瘤死亡的主要原因。大约80％的新诊断为卵巢癌的患者患有卵巢癌。对铂类化学疗法有反应，但是大多数患者会复发，对后续疗法的反应通常是短暂的。已显示一线治疗可延长对卵巢癌的控制，并且在接受一线治疗的患者和对铂敏感的复发性卵巢癌患者中，贝伐单抗和化学疗法的联合使用也可延长疾病的控制。

　　但是，由于大多数患者最终都会复发，因此需要新的治疗方法，BRCA2或两者都有生殖系突变的女性患卵巢癌的风险增加，尤其是最常见的浸润性高度浆液性癌.由于BRCA1 / 2.12中的突变，约15％的上皮性卵巢癌缺乏同源重组修复，在多达50％的高度浆液性肿瘤患者中，肿瘤细胞可能缺乏同源重组，这是因为种系或体细胞获得的BRCA1/2突变，BRCA1的表观遗传失活或同源重组途径中与BRCA1/2.14无关的缺陷的结果与BRCA1/2相关的通路中的基因连接产生“ BRCAness”表型，类似于由BRCA1 / 2的固有突变产生的表型。浆液性上皮性卵巢癌的微阵列研究已发现BRCAness基因表达谱似乎与对铂类化学疗法和聚二磷酸腺苷（ADP）-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的反应性相关。

　　PARP通过碱基切除修复途径在单链DNA断裂的修复中起着至关重要的作用，有人提出PARP可以控制低保真度的非同源末端连接DNA修复机制。因此，PARP抑制作用导致形成双链DNA断裂，在具有同源重组缺陷的肿瘤中无法精确修复，这是由于非同源末端连接介导的低保真修复异常激活，即合成致死性。 奥拉帕尼是一种有效的口服PARP抑制剂，可在BRCA1/2缺陷的肿瘤细胞中诱导合成杀伤力。在涉及卵巢癌患者的1期和2期单药研究中，观察到抗肿瘤活性的剂量没有出现不可接受的毒性。具有BRCA1 / 2生殖系突变的患者。此外，奥拉帕尼单一疗法在患有或不患有BRCA1/2突变的高度浆液性卵巢癌患者中的2期研究显示， BRCA患者的有效反应率为41％。现在奥拉帕尼的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。