炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）是一种独特的间质肿瘤，其特征是梭形细胞增殖并伴有炎性浸润。大约一半的IMT携带2p23染色体上的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因座的重排，导致ALK异常表达。我们报道了ALK易位IMT患者对ALK抑制剂克唑替尼（赛可瑞）的持续部分反应，而另一位未经ALK易位的患者未观察到活性。这些结果支持ALK重排的肿瘤对ALK介导的信号传导的依赖性，并提出了基因组鉴定为具有侵袭性形式的这种软组织肿瘤的患者的治疗策略。
炎性肌纤维母细胞瘤（IMTS）主要发生在生命的前二十年，通常发生在肺，腹膜后或腹部盆腔区域。腹部肿瘤可能是多灶性的。病变细胞主要是黏液样到胶原基质中的成纤维细胞，与炎性细胞混合在一起。初次手术后可能发生局部复发，远处转移的风险低，因此IMT被认为是软组织肿瘤中等的生物潜力，小部分表现出侵略性。
大约50％的IMT中已记录了涉及2p23号染色体上ALK基因座的重排。ALK非整倍性也得到了描述，其拷贝数得到了增加，而没有重排。在重排的癌症中，已经确定了一些融合伴侣，有助于组成性激活ALK。7-10ALK表达与ALK重排可靠相关。11远处转移主要发生在ALK阴性IMT中，但是无论ALK表达如何都发生局部复发。
几种IMK融合蛋白，包括在IMT中发现的TPM3-ALK，可诱导细胞系和动物模型转化，这一发现表明ALK重排可能定义了对靶向激酶抑制敏感的IMT亚组。因此，我们在克唑替尼（一种口服生物利用性ATP竞争性ALK和MET酪氨酸激酶抑制剂）的剂量递增1期试验中招募了两名IMT患者。
患者是一个44岁的男人，一直健康到2007年5月，当时他报告患有早饱和腹痛。腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）显示腹水，右上象限肿块和网膜结块。食管胃十二指肠镜和结肠镜检查的结果均不明显。然后患者接受穿刺穿刺术。结合18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描和CT显示腹部和骨盆的代谢异常。 2007年6月，他进行了探查性剖腹手术，该手术显示大网膜结块，离散，圆形，胶状，葡萄大小的肿瘤结节和广泛的腹膜疾病。进行最大程度的肿瘤消减并放置导管以促进顺铂，阿霉素和丝裂霉素C的高温腹膜灌注。肿瘤主要由上皮样细胞组成，具有大的囊泡核，突出的核仁和两亲性细胞质，嵌在粘液样物中嗜中性粒细胞突出的基质。
在免疫组织化学分析中，肿瘤细胞的结蛋白呈阳性，这一发现与肌成纤维细胞起源和ALK一致，而SMA，细胞角蛋白和肌生成素则呈阴性。使用分离探针的荧光原位杂交（FISH）显示ALK重排。 ALK染色的核膜模式提示了RANBP2融合伴侣，该伴侣编码一个核孔蛋白。这种重排已通过逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）和测序分析得以证实。患者从8月开始接受阿霉素和异环磷酰胺直到2007年11月，再进行伊马替尼维持治疗，直到2008年2月，随后的CT扫描显示无症状，多灶，复发性腹膜结节。
符合资格标准并提供书面知情同意后，患者于2008年3月25日开始接受克唑替尼，每天两次，剂量为200 mg。根据响应评估标准，在2008年5月21日和2008年6月19日，CT扫描显示对目标病变的一维测量总和分别减少了40％和53％，这被分类为部分响应。实体瘤（RECIST）。最大的反应在2008年10月达到。当时，尽管多处肠系膜和腹膜病变持续部分缓解，但仍注意到三个病变（肝，胰周和直肠周围肿块）的生长。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）