威托克/维奈托克具有临床疗效

　　维奈托克（威托克）获准用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。作为单一技术评估(STA)ID944的一部分，国家健康和保健卓越研究所(NICE)邀请制造商艾伯维在其许可适应度范围内提交使用维奈托克（威托克）的证据。证据审查小组(ERG)，沃里克证据，被要求提供一个独立的和批判性的审查提交的证据。证据来自于对有或没有17p缺失[del(17p])/TP53染色体异常的CLL患者进行的三项单臂试验。预期的许可适应症规定，符合venetoclx标准的del(17p)/TP53患者对b细胞受体抑制剂(BCRi)治疗不应有反应或被认为不适合，而非del(17p)/TP53患者对化疗免疫疗法和BCRi治疗均不应有反应。这三个试验在del(17p)/TP53状态和此前BCRi治疗暴露方面都是异质性的。

　　M13-982研究调查了158例有17p缺失的R/RCLL患者，但只有少数患者之前接受过BCRi治疗；M12-175研究调查了67例CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者，其中一些患者有17p缺失，但很少有患者曾接受过BCRi治疗；M14-032研究包括105名之前接受BCRi治疗的患者(idelalisib或ibrutinib)，其中一些患者存在未知的突变状态。ERG的结论是，研究人群没有直接符合许可适应症或NICE范围中规定的人群。报道的结果包括总缓解率(ORR)、缓解时间、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)；所有三个研究的集合人群都报告了不良事件，每个研究也分别报告了不良事件。M12-175和M13-982试验中中位PFS分别为41.4和27.2个月，而M14-032试验中未达到中位PFS。一些结果被指定为学术秘密，不能在这里报告。　　

　　提交的报告提供了一种重新划分的生存成本效益模型，包括三种健康状态:进展前、进展后和死亡。使用PFS和OS的威布尔模型估计健康状态之间的转移概率。ERG判断模型结构是合适的。在del(17p)/TP53突变状态患者和姑息治疗(PC)患者中，采用维奈托克（威托克）与最佳支持治疗(BSC)进行比较。为了填充del(17p)/TP53维奈托克（威托克）手臂，提交的报告汇集了来自所有三个研究的del(17p)/TP53患者，并拟合了用于PFS和OS的Weibull模型。将风险比(HRs)应用于del(17p)/TP53OS和PFS模型，获得非del(17p)/TP53维奈托克（威托克）患者的PFS和OS模型，并通过Cox回归分析比较M14-032和M12-175研究的del(17p)/TP53和非del(17p)/TP53患者。ERG对该公司的汇集程序表示保留意见，但承认其权宜之计，因为证据基数小。　　

　　对于BSC比较组，提交的报告使用了来自一项idelalisib+利妥昔单抗与安慰剂+利妥昔单抗的随机对照试验的利妥昔单抗+安慰剂组(“研究116”)。OS和PFS的Weibull回归数据取自吉利德提交给NICE的idelalisibSTA(ID764)。ERG认为使用116利妥昔单抗与维奈托克（威托克）的许可适应症不一致，因为这些患者对BCRi治疗既无反应，也不适合BCRi治疗，因此符合随机选择idelalisib的条件。　　

　　另一个困难是在生存分析中需要技术上的修正，因为从rituximab到idelalisib的大量转换。ERG认为，研究116中的idelalisib组患者的进展后生存期提供了一个更合适的BSC代表，因为这些患者对BCRi治疗没有反应，这与维奈托克（威托克）的许可指征一致。基本病例分析表明，维奈托克（威托克）具有临床疗效。维奈托克在老挝东盟卖的很便宜，详情请扫码咨询：