索拉非尼/多吉美治疗患者的肝癌血清数据情况

　　在靶标治疗和液体动力医学的时代，血浆和组织学生物标记物一直被用作对靶标治疗假设反应的预测标记物。在索拉非尼（多吉美）治疗的HCC患者中也是如此。大约一半的HCC患者中观察到高甲胎蛋白（AFP）值。到目前为止，即使在肝硬化患者中也升高，它仍然是用于管理该恶性肿瘤的主要血清学生物标志物。在SHARP试验中，甲胎蛋白（AFP）血浆水平>200g/mL是阴性的预后标志物。

　　这些数据最近在两项注册试验的汇总分析中得到了证实。此外，AFP的早期下降似乎是可预测的生物标志物。邵等人。将治疗2至4周后血清基线水平降低超过20％的患者定义为早期AFP应答者。将响应者与未响应者进行比较，分别将总体响应率（ORR）和疾病控制率（DCR）（83％vs. 35％，p = 0.002）显着提高。 此外，对于有反应和无反应的患者，mPFS分别为7.5个月和1.9个月。 证明，从基线开始的6-8周，AFP下降超过20％是对索拉非尼反应的积极预测指标。在多变量分析中，有反应和无反应患者的mOS分别为18个月和10个月（p = 0.004）。此外，中泽等。 定义为当AFP的血清水平比基线高20％时，AFP升高。索拉非尼后AFP的早期升高是一个显着的阴性预测因素，因为这些指标中的mOS患者比其他人差。

　　由于血管生成代表了肝癌中最活跃的途径之一，因此在几项研究中分析了血管生成标记物。在血管生成因子中，研究最多的是血管生成素2和血管内皮生长因子A（VEGF-A）。在SHARP研究中，索拉非尼和安慰剂治疗的肝癌的基线VEGF和ANG2血浆水平是预后因素。无论如何，它们均未导致索拉非尼的预测生物标志物。揭示，索拉非尼治疗8周后血浆VEGF浓度降低是mOS优于其他患者的预测指标。

　　在肝癌的小鼠模型中，Horwitz等人。证实与未扩增的肿瘤相比，VEGF-A基因扩增与更好的存活率相关。此外，他们在体内验证了索拉非尼治疗患者的肝癌血清数据。迄今为止，VEGF-A基因扩增阴性（47例）和阳性（7例）的患者分别达到10个月的mOS（p = 0.029）。在最近的一项研究中，在接受索拉非尼治疗的肝癌患者中分析了VEGF的循环无细胞DNA（cfDNA）浓度。索拉非尼病进展的患者的cfDNA水平明显高于其他患者。此外，将患者分为cfDNA高-低组（分别在cfDNA的cfDNA浓度中位数以上和以下）时，TTP明显变差与第一组相比，第一组达到了OS和OS。

　　宫原等。 描述了索拉非尼之前具有高Ang-2血清水平的HCC患者的阴性预测结果。最近，ANGPT2，Ang2基因和GG基因型的SNP表达显示出比其他基因型）更长的PFS（p <0.001）和OS。无论如何，即使这些结果描述了Ang-2或其多态性在HCC中的潜在预后作用，也应验证其在预测索拉非尼反应中的作用。

　　在另一个有关血管生成基因的有趣研究中，分析了eNOS多态性与PFS和OS的关系。在单因素和多因素分析中，HCC患者训练型纯合型内皮一氧化氮合酶（eNOS）单倍型的mPFS较差（2.6个月vs. 5.8个月，HR =与其他单倍型相比，分别为和OS。必须说，全身炎症微环境通过炎症细胞和细胞因子的上调（即激活胃肠道免疫耐受机制，包括血管生成，肿瘤侵袭和转移）有很强的相关性。索拉非尼是现在比较受到推崇的药物，购买上在哪里购买？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。