2017年3月30日,美国食品和药物管理局(FDA)批准奥希替尼(泰瑞沙)治疗患者的转移,表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变检测阳性,非小细胞肺癌(NSCLC)应承担的,被一个FDA批准测试,其疾病进展后表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。在一项国际、多中心、开放标签、随机试验(AURA3)中,奥希替尼(泰瑞沙)与化疗比较时,无进展生存(PFS)的主要终点在统计学上有显著差异,从而获得批准。在这项纳入了419名患者的验证性试验中,与化疗相比,奥希替尼(泰瑞沙)的PFS风险比为0.30(95%置信区间为0.23-0.41)。
奥希替尼(泰瑞沙)组平均PFS为10.1个月,化疗组平均PFS为4.4个月。支持性的疗效数据包括,在奥希替尼(泰瑞沙)和化疗组中,每个盲法独立评审委员会的PFS结果类似,且每个研究者评估的经证实的客观有效率分别为65%和29%,估计中位应答时间分别为11.0个月和4.2个月。患者接受奥希替尼(泰瑞沙)80mg每日一次,平均暴露时间为8个月。与其他经批准的EGFRTKIs和化疗相比,奥希替尼(泰瑞沙)的毒性表现良好。在接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的患者中,最常见的药物不良反应(>20%)是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳。在此,我们回顾了在EGFRTKI治疗后或继续进展的转移性非小细胞肺癌患者中,奥希替尼(泰瑞沙)获得常规批准的益处-风险评估。
对于EGFRT790M突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在EGFRTKI治疗后进展,奥希替尼(泰瑞沙)比基于铂的双let化疗有显著改善,且持久的颅内反应。使用FDA批准的cobasEGFR突变试验v2(瑞士罗氏公司,巴塞尔)检测血浆中T790M突变的能力,可识别不适于活检的非小细胞肺癌患者。由于循环肿瘤DNA检测的假阴性率为40%,建议重新评估组织活检的可行性,以确定血浆检测假阴性的可能受益于奥希替尼(泰瑞沙)的患者。
安全性数据库被认为在体积、奥希替尼(泰瑞沙)暴露、治疗时间和疾病特征方面与美国目标人群相比较是足够的。在整个安全数据库中,奥希替尼(泰瑞沙)的平均暴露时间为16.9个月。在AURA3中,奥希替尼(泰瑞沙)的平均暴露时间为8个月,所有279名随机接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的患者至少接受一剂。奥希替尼(泰瑞沙)的重要风险包括间质性肺疾病(ILD)/肺炎、按心率调整的QT间期延长和心肌病。奥希替尼(泰瑞沙)组最常见的不良反应(≥20%的患者)为腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳,而铂组最常见的不良反应(≥20%的患者)为恶心、食欲减退、便秘、贫血、皮疹和呕吐。
在接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的患者中,有18%报告了严重的不良事件,在接受化疗的患者中,有26%报告了严重的不良事件。在2%或以上接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的患者中,未报告出现单一严重的不良反应。1例(0.4%)接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的患者出现致命的不良反应,原因是ILD/肺炎,1例接受化疗的患者死于低血容量休克。
在综合安全数据库(n=833)中也评估了严重和临床显著不良反应的发生率。在接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的患者中,3.5%(29例)发生了ILD/肺炎(833例);死亡病例占0.6%(n=5)。这些临床试验没有纳入基线QTc大于470msec的患者。在接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的833例患者中,0.7%(n=6)出现QTc大于500msec,2.9%(n=24)患者出现QTc高于基线60msec的情况。未见QTc相关心律失常报告。
在接受奥希替尼(泰瑞沙)治疗的833名患者中,1.9%(n=16)发生心肌病(定义为心力衰竭、充血性心力衰竭、肺水肿或射血分数下降),包括1例(0.1%)致命事件。进行基线和至少一次左心室射血分数随访评估的患者中,4.0%(26/655)左心室射血分数下降大于或等于10%,降至50%以下,且两个治疗组之间相似。在833例接受欧莫替尼治疗的患者中,有0.7%(n=6)报告发生角膜炎。奥希替尼(泰瑞沙)可以找代购吗?老挝第二药厂的怎么卖?详情请扫码咨询:
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