亿珂/依鲁替尼副作用有多大

　　依鲁替尼（亿珂）首先获得FDA批准用于复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。依鲁替尼的个体化治疗方法也可能适用于DLBCL，其中起源细胞似乎与对药物的反应有关。来自多中心II期研究的中期结果是，每天接受560毫克依鲁替尼治疗的70名DLBCL患者的ORR为22％，CR率为5％。

　　有趣的是，与生发中心B细胞亚型（5％）相比，ABC亚型患者的应答率（41％）显着更高。突变型和野生型CD79B患者均发生反应，提示依鲁替尼敏感性不需要BCR途径突变。相比之下，在BTK下游仅发生蛋白质突变的患者，例如MYD88（n = 5）或CARD11（n = 4），均无反应。有趣的是，在五分之四的病例中，CD79B和MYD88突变确实有反应，这表明这些患者中CD79B驱动的BCR途径激活可能占主导。在该研究中，ABC应答者的中位PFS仅2.5个月，这表明尽管依鲁替尼作为DLBCL-ABC中的单一药物具有活性，但可能有必要将其与其他药物联合使用以获得更持久的应答。

　　总体而言，依鲁替尼已显示出良好的耐受性。在临床前模型中，依鲁替尼在不产生明显毒性的剂量水平上实现了对BTK的靶抑制作用。在最初的I期研究中，对于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，大多数不良事件（AE）的严重程度为1级和2级，并且是自我限制的。这些常见的1/2级AE包括疼痛（62.5％），呼吸系统疾病（50％），腹泻（42.9％），恶心/呕吐（41.1％），肌肉痉挛/肌痛（37.5％），疲劳（37.5％），咳嗽（32.1％）和食欲/消化不良减少（30.4％）。3或4级毒性罕见，且与剂量无关，包括中性粒细胞减少症（12.5％），血小板减少症（7.2％）和贫血（7.1％）。

　　这些血细胞减少症通常被认为与潜在的恶性肿瘤有关，大多数患者接受依鲁替尼治疗后血球数有所改善。观察到两种剂量限制性毒性，包括对2级中性粒细胞减少症的剂量中断大于7天和3级过敏反应。即使延长剂量也未观察到剂量限制事件。最大耐受剂量定义为通过荧光亲和探针测得的，具有完全BTK占用的剂量水平之上三个剂量的剂量。

　　在Ib期和II期研究中，观察到了相似的毒性反应，并且对依鲁替尼的长期治疗普遍耐受良好，同样，大多数AE为1或2级。常见的AE包括腹泻，疲劳和高剂量。呼吸道感染；这些患者中的大多数能够继续服用研究药物，最终解决了AE。一种常见的AE是青紫，通常为1-2级，但发生在近一半的患者中，可能是由于抑制了BTK和血小板中其他激酶的作用。

　　严重的AE很少见，包括少数患者的肺炎和出血事件（包括硬膜下血肿，胃肠道出血和血尿）。例如，在MCL II期研究中的115位患者中，有5位发生3级出血事件，而没有4级或5级出血事件的患者。这些出血事件中有几起发生在使用华法令的患者中，促使随后接受华法令的患者被排除在依鲁替尼临床试验之外。基于这一经验，依鲁替尼的标签建议在患者进行任何类型的抗凝治疗时使用该药物时要谨慎。此外，建议进行选择性手术的患者在手术前后应坚持依鲁替尼3-7天，以减少出血并发症的风险。

　　依鲁替尼在具有挑战性的患者人群（例如复发的MCL和复发的高危CLL）中已证明具有深厚的单药活性。临床前数据支持探索依鲁替尼在其他血液系统恶性肿瘤中的活性，例如多发性骨髓瘤和急性髓细胞性白血病。报道的常见的不良事件包括腹泻，瘀伤和上呼吸道感染，并且3/4级毒性并不常见，常见的不良事件是不太可能与依鲁替尼相关的血细胞减少。由于不良反应而导致剂量减少或中断的情况很少见，即使长期使用也是如此。依鲁替尼也已经安全地与单克隆抗体和化学疗法结合使用，并且与正在开发中的其他新型药物的激动人心的组合研究即将出现。微信扫描下方二维码了解更多：