艾曲波帕/艾曲泊帕是治疗重度再生障碍性贫血的有效药物

　　移植物功能不良(pgf)是异基因骨髓移植(allo-hsct)后危及生命的并发症。目前的治疗策略包括使用生长因子、cd34+选择性干细胞增强、间叶干细胞输血和二次异基因造血干细胞移植，但这些治疗方法并非对所有患者都有效。口服促血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（艾曲泊帕）是治疗重度再生障碍性贫血的有效药物，可作为pgf患者的替代选择。　　

　　因此，我们治疗了12例标准治疗后继发pgf治疗效果不佳的患者。从移植到pgf诊断的中位时间为116(35-1000)天，从pgf诊断到艾曲波帕（艾曲泊帕）治疗的中位时间为59(30-180)天。艾曲波帕（艾曲泊帕）开始剂量为25毫克/天，连续3天，然后增加到50或75毫克/天。平均治疗时间为8(2-23)周。10例(83.3%)治疗有效，8例完全缓解，2例部分缓解。　

　　在10个有反应的受试者中，治疗前后血小板计数中位数为18(5-27)109/lvs74(30-117)109/l。中性粒细胞计数为0.51(0.28-0.69)109/lvs1.84(0.78-4.90)109/l。血红蛋白为88(63-123)g/l，而血红蛋白为101(78-134)g/l。在8例cr患者中，从艾曲波帕（艾曲泊帕）开始到达cr的时间为29(10-49)天，所有8例cr患者(10-18个月)的反应一直持续到最后一次随访。12个月总存活率为83.3%。没有与治疗相关的死亡率，也没有白内障，血栓形成，或其他3/4级毒性反应的迹象。　　

　　移植物功能差(pgf)是一种危及生命的并发症，发生在5-27%的异基因骨髓移植(allo-hsct)患者中。治疗策略，包括使用生长因子、cd34+-选择性干细胞促进剂、间叶干细胞(msc)输血和二次异基因造血干细胞移植，并不是对所有患者都有效。艾曲波帕（艾曲泊帕），一种c-mpl受体激动剂，是移植后免疫血小板减少性紫癜(itp)和低血小板计数的有效治疗方法。在最近对92例重型再生障碍性贫血(saa)患者的i/ii期研究中，艾曲波帕（艾曲泊帕）加标准免疫抑制治疗导致了94%的血液学反应率。考虑到pgf和saa的相似性，我们推测艾曲波帕（艾曲泊帕）对pgf也有效。这项回顾性分析包括12例从2016年2月至2017年10月期间因异基因造血干细胞移植接受艾曲波帕（艾曲泊帕）继发pgf治疗的患者。　　

　　继发性pgf定义为:血小板<20109/l，中性粒细胞<0.5109/l，血红蛋白<70g/l，及/或输血需求超过+28天，有完全供者嵌合，无复发或严重移植物抗宿主病，至少持续14天。所有12例患者对以前的治疗反应较差，包括生长因子(n=12)，mscs(n=2)，地西他滨(n=2)。除了一个病人，其他病人都是输血依赖型。中位时间为116(35-1000)天，从移植到脊柱成形术诊断为59(30-180)天。艾曲波帕（艾曲泊帕）开始剂量为25毫克/天，连续3天，然后增加到50或75毫克/天。中位时间艾曲波帕（艾曲泊帕）治疗为8(2-23)周。总剂量为2487.5(700-10，500)mg。　　

　　总有效率为83.3%(10/12)。8例血小板≥50109/l，中性粒细胞≥1.0109/l，血红蛋白≥90g/l，无输血或粒细胞集落刺激因子连续7天，达到完全缓解(cr)的时间为29(10-49)天。血小板≥20109/l，中性粒细胞≥0.5109/l，血红蛋白≥70g/l，两例均有部分缓解，但不符合cr标准，术后随访18.5(3-37)个月。10例患者治疗前后血小板计数中位数为18(5-27)109/lvs74(30-117)109/l(p=0.00008)。中性粒细胞计数中位数为0.51(0.28-0.69)109/lvs1.84(0.78-4.90)109/l(p=0.0015)。血红蛋白中位数为88(63-123)vs101(78-134)g/l(p=0.0001)。这种反应持续到最后一次随访(10-18个月)，所有8个受试者都达到了cr。　　

　　所有12名患者耐受性良好。没有与治疗相关的死亡率，也没有白内障，血栓形成，或其他3/4级毒性反应的迹象。在最后一次随访中，9名受试者无pgf，9名血细胞计数正常。移植后12个月总存活率为83.3%(95%ci:62-100%)。随着替代供者在移植中的应用日益增多，尤其是单倍体相合人造血干细胞移植和脐血移植，前列腺生长因子(pgf)已成为提高移植患者无复发死亡率的主要障碍。Eltrombopag作为血小板生成的刺激因子，通过与血小板生成素受体(c-mpl)结合，促进巨核细胞的增殖，并促进三个系统的造血功能。　　

　　事实上，临床试验证实了艾曲波帕（艾曲泊帕）对itp的疗效，移植后的低血小板计数，以及saa。考虑到目前研究中的所有患者都未能通过以前的治疗，83.3%的患者和66.7%的患者是令人鼓舞的。另一个重要发现是艾曲波帕（艾曲泊帕）戒断后的反应持续时间相对较长。本研究为首次应用艾曲波帕（艾曲泊帕）治疗异基因造血干细胞移植后继发性前列腺增生的病例。　　

　　由于研究的回顾性和样本量小，研究结果必须被认为是初步的，并应在未来的随机对照试验中得到验证。总之，我们发现，对于常规治疗失败的脊柱生长因子患者，艾曲波帕（艾曲泊帕）可以在异基因造血干细胞移植后产生快速持续的反应。考虑到替代供体hsct的使用日益增加以及pgf导致的高无复发死亡率，这一发现尤其有趣。艾曲波帕（艾曲泊帕）可以在老挝和孟加拉买到吗？可以的，老挝东盟和孟加拉碧康都可以买得到的，详情请扫码咨询：