辣椒素和索拉非尼/多吉美对肝癌的协同作用

　　多激酶抑制剂索拉非尼是提高晚期肝癌患者生存率的唯一全身性疗法，但其疗效并不令人满意。本研究的目的是确定辣椒素和索拉非尼对肝癌的协同作用。辣椒素和索拉非尼在体内外对肝癌细胞均有协同抗肿瘤作用。辣椒素通过pi3k/akt/mtor途径诱导细胞凋亡和自噬，抑制egf诱导的肿瘤细胞侵袭和转移。索拉非尼通过降低pi3k/akt/mtor途径成分的表达抑制hcc的生长。

　　此外，抑制pi3k/akt/mtor通路可增强索拉非尼诱导的肝癌细胞自噬。Egfr在肝癌细胞中过表达。Egfr的过度表达或突变导致pi3k/akt/mtor通路的激活。另外，akt通过磷酸化途径影响多种生物学过程，akt活化可促进肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移，调节肿瘤血管生成，抑制细胞凋亡。本研究以4株人肝癌细胞株为研究对象，观察辣椒素、索拉非尼及其联合应用对肝癌细胞增殖的影响。辣椒素对3株hcc细胞生长有抑制作用，其ic50在44.7m(huh7)和95.7m(lm3)之间。

　　索拉非尼对hcc细胞生长有抑制作用，其ic50值在0.99m(huh7)和4.02m(lm3)之间。然后，用低浓度的辣椒素和中等浓度的索拉非尼处理肝癌细胞，观察协同抑制作用。由于lm3细胞具有很强的生长能力，对辣椒素和索拉非尼都很敏感，因此选择该细胞系进行后续研究。通过分析辣椒素和索拉非尼在lm3细胞中的不同组合，选择80m辣椒素和4m索拉非尼联合用药作为进一步研究。

　　通过研究辣椒素和索拉非尼对lm3细胞凋亡、自噬、侵袭和转移的影响，认为辣椒素和索拉非尼协同抑制lm3细胞的增殖、侵袭和转移，诱导细胞凋亡和自噬。因此，进一步检测了egfr/pi3k/akt/mtor信号成分在lm3细胞中的表达。结果表明，辣椒素和索拉非尼联合应用可抑制egfr/pi3k/akt/mtor信号通路，并且与单药治疗相比，二者联合应用可协同抑制lm3细胞egfr/pi3k/akt/mtor信号通路，辣椒素和索拉非尼联合应用可诱导细胞凋亡和自噬，西方墨点法、免疫荧光染色可以证明这一点。细胞凋亡和自噬在癌症进展中起着关键作用。

　　此外，在侵袭和转移方面也观察到相同的协同作用。细胞刮伤、移行、基质胶侵袭和免疫荧光转移试验均表明，辣椒素和索拉非尼能协同抑制lm3细胞侵袭和转移。Pi3k/akt/mtor信号通路的激活增加了肿瘤细胞的凋亡、侵袭和转移，因此，抑制pi3k/akt/mtor信号通路可以抑制肿瘤细胞的凋亡、侵袭和转移。此外，已有研究表明mtor(特别是mtorc1)在调节自噬中起着重要作用，其中pi3k/akt信号是关键的上游效应器。

　　此外，有研究表明，通过抑制pi3k/akt/mtor通路可以诱导肝癌细胞自噬。本研究表明，辣椒素和索拉非尼(多吉美)联合应用可降低p-akt、pi3k、p-mtor和p-p70s6k的表达水平，并对lm3细胞的pi3k/akt/mtor信号传导产生协同抑制作用。辣椒素和索拉非尼联合治疗可能通过pi3k/akt/mtor途径协同抑制lm3细胞的增殖、侵袭和转移，促进凋亡和自噬。体内实验结果相同:联合治疗对肿瘤的增殖、侵袭和转移具有协同作用。接下来在lm3细胞中研究了p-egfr和egfr水平，发现单独使用辣椒素或索拉非尼可以降低p-egfr和egfr水平，而联合使用具有协同效应。联合治疗还能协同降低小鼠异种移植瘤p-egfr和p-akt水平。

　　结论:通过降低egfr水平和pi3k/akt/mtor下游信号通路，观察到辣椒素和索拉非尼(多吉美)联合治疗对lm3细胞生长的强烈抑制作用。辣椒素与索拉非尼协同作用抑制lm3细胞的生长、侵袭和转移，促进细胞凋亡和自噬。联合治疗可抑制egfr和pi3k/akt/mtor信号通路，同时增加caspase-3、bax、cleavedparp、beclin-1、lc3a/b-ii和e-cadherin，降低bcl-2、p62、n-cadherin、mmp2、mmp9和vimentin。因此，这种联合治疗可能是治疗晚期肝癌患者的一种很有前途的方法。索拉非尼在印度Natco药厂有出售的，具体如何购买呢？患者可以咨询康安途海外医疗，详情请扫码咨询：