艾曲波帕/艾曲博帕对大多数难治性AA患者显示了很好的疗效

　　最近，据报道，艾曲波帕(艾曲博帕)在临床上显著增加了40%的难治性AA患者的血细胞计数和/或降低了输血需求，其中一些患者实现了多血统反应。然而，迄今为止，这种药物的使用已经在耐火AA患者中，与潜在可用数据的43例NIH12和数据从另一个单中心研究，包括十个病人China.13代表法国参考中心的再生障碍性贫血，我们回顾性收集的数据对所有病人艾曲波帕(艾曲博帕)在2012和2016之间。46例患者在ATG治疗后复发/难治性AA患者(n=35)或一线治疗(n=11)接受了艾曲波帕(艾曲博帕)治疗。我们证实了艾曲波帕(艾曲博帕)的总疗效，其红细胞和血小板输血独立性为46%。

　　对于没有hla同卵异体供体的患者，标准的治疗方法是马ATG+CsA，尽管30%的患者对这种治疗表现出原发性难治性，30%的初始反应者在第一次治疗后复发。在这种情况下，年轻的患者(30岁以下)可以考虑在AA诊断后的第一年进行匹配良好的非亲属供体的移植，而不匹配的非亲属供体的结果目前不那么有利。因此，总体上有相当数量的患者将被认为是难治性的，并可能暴露于感染性并发症和强化输血支持，主要合并含铁血黄素沉着和同种异体免疫。直到最近，对于没有组织相容性供体的患者，标准的二线治疗是使用兔抗体、马抗体或抗cd52抗体进行第二疗程的免疫抑制，其总应答率为30%。

　　后一种治疗需要广泛住院和仔细、密切的随访，因为输血需求最初恶化和t细胞耗竭引起的免疫缺陷。艾曲波帕(艾曲博帕)是一种口服拟血小板生成素，易于在门诊使用。在这项研究中，我们确认了71%的血液学反应，几乎一半的反应者实现了三联改善。在这种情况下，唯一的选择是雄激素，如羟美氧酮，在ATG和CsA出现之前用于治疗AA，事实上，仍然用于治疗某些复发/难治的体质性AA患者。然而，有关特发性AA的资料非常稀少，尤其是在复发/难治性患者中。此外，长期接触雄激素后，副作用是常见的。根据我们的经验，艾曲波帕(艾曲博帕)的耐受性非常好，只有一位患者因转氨酶水平升高而停止服用该药物，出现轻度肝功能障碍。总的来说，我们的经验使我们更倾向于在这种情况下使用艾曲波帕(艾曲博帕)。

　　如前所述，有11例患者在一线治疗中单独使用了艾曲波帕(艾曲博帕)(n=9)或联合使用了CsA(n=2)。这些患者不符合常规ATG加CsA治疗的条件，因为他们的年龄(中位74岁，而再充血患者为53岁)或有并存疾病(特别是肾功能不全，这就排除了CsA的使用)。在这个亚组中，我们观察到在6个月时血液改善和输血独立率为40%，与年轻患者相比，死亡率没有增加。在这一特殊人群中，治疗选择在大多数时候是有限的，包括生长因子、输血支持和抗生素。虽然需要通过前瞻性对照试验进行确认，但单独使用艾曲波帕(艾曲博帕)对这些特定患者可能是一个合理的选择。值得注意的是，在这一组中，反应似乎较慢，在治疗的前3个月没有观察到反应。因此，艾曲波帕(艾曲博帕)不应该在这种特殊情况下过早停止使用，我们基于图3中的研究结果提出了一种治疗算法。

　　对于难治性患者，我们的结果与之前发表的结果一致。最初的研究确定，用于治疗3-4个月血液学反应的最佳剂量为150毫克/天。在慈悲使用项目中，我们建议法国中心在35例复发/难治性患者中使用艾曲波帕(艾曲博帕)，并考虑到NIH发表的研究。在该治疗计划实施后，43%的患者在3个月有反应，50%的患者在6个月有反应，说明该治疗的最佳观察时间是6个月左右。值得注意的是，21名被评估的患者中只有3名对225毫克/天的更高剂量的埃尔特mbopag有反应，说明在白种人患者中增加剂量的好处微乎其微。重要的是，有4名患者满足了强力反应的标准；这些患者中有12人在中位14个月后逐渐减少服用并停药。所有4名患者维持稳定的血计数，平均18个月的无药物随访。特别值得注意的是，我们的研究中也纳入了2例遗传性角化不良且无反应的患者。

　　艾曲波帕(艾曲博帕)在骨髓衰竭中的作用机制仍不清楚。在我们研究的9名患者中，因为不符合标准治疗条件而单独接受艾曲波帕(艾曲博帕)作为一线治疗的患者中，5人有应答，其中3人有三联反应。这提示特发性AA患者对艾曲波帕(艾曲博帕)的应答可能并不一定需要取消免疫攻击，这与之前报道的未接受免疫抑制治疗的中度AA患者对艾曲波帕(艾曲博帕)的应答一致。因此，艾曲波帕(艾曲博帕)可能直接刺激AA患者少量残留的干细胞祖细胞的增殖。然而，最近发表的一项研究ATG+CsA+eltrombop18在初治AA患者中的反应的2期试验突出了降低免疫攻击强度以改善对艾曲波帕(艾曲博帕)反应的好处。两个正在进行的未来的第三阶段试验随机添加艾曲波帕(艾曲博帕)标准治疗。比赛研究比较马ATG+CsA有或没有艾曲波帕(艾曲博帕)作为一线治疗严重AA患者，而EMAA研究比较CsA的使用有或没有艾曲波帕(艾曲博帕)作为患者的一线治疗中度AA。

　　在我们的研究中，我们没有发现任何反应的预测因子。然而，在难治性患者中网织红细胞计数较高，以及在刚接受治疗的患者中端粒长度较长和年龄较轻已被报道与较好的反应有关，尽管这些因素也是干细胞池的反映。总的来说，这表明骨髓恢复需要一定数量的干细胞，如果免疫反应减弱，这一数量会更好。虽然艾曲波帕(艾曲博帕)在AA中的确切作用仍在研究中，但有足够的证据表明，艾曲波帕(艾曲博帕)直接刺激造血干祖细胞，理论上可能影响异常克隆的产生，在与同一机构的历史对照组比较后，没有证据表明克隆进化率更高。

　　不幸的是，在我们的研究中，没有对患者进行连续检查，因此任何潜在的核型畸变克隆进化都不能被广泛和系统地定义。关于单独使用艾曲波帕(艾曲博帕)与克隆进化相关的潜在风险，对克隆进化进行仔细的系列评估的随机研究，包括核型、荧光原位杂交分析和分子研究，将使在这种环境下与艾曲波帕(艾曲博帕)相关的风险得到更准确的评估。我们发现，在接受艾曲波帕(艾曲博帕)治疗后，PNH克隆的大小无显著增加，特别是在已经接受免疫抑制治疗的患者中。

　　我们的工作既有优点也有缺点。后者主要是由于它的回顾性和有限的患者数量。优势包括通过法国再生障碍性贫血参考中心系统登记了2012年至2016年期间在法国接受艾曲波帕(艾曲博帕)治疗的所有AA患者。这为我们目前对难治性患者的治疗提供了一个清晰的图景，同时也为不符合标准免疫抑制条件的患者提供了一线单药治疗。

　　总之，在本分析和先前发表的研究中，艾曲波帕(艾曲博帕)对大多数难治性AA患者显示了令人信服的疗效。我们也证实了艾曲波帕(艾曲博帕)能够恢复一半应答者的三叶造血功能。治疗后6个月的反应被确定为总体可接受的毒性。本报告基于现实的临床实践，也提供了三个新的发现，需要进一步的研究:(i)单药治疗可能有利于被认为不适合ATG的老年患者；(ii)对于第一次复发或ATG一个周期后难治性的患者，联合第二疗程ATG加CsA治疗可达到较高的应答率；(iii)艾曲波帕(艾曲博帕)的最佳剂量值得进一步研究，因为似乎有些患者可能对超过150mg/日的剂量有反应。简而言之，这些令人鼓舞的总体结果现在需要通过前瞻性对照试验加以证实。

　　艾曲波帕(艾曲博帕)在老挝就可以买到效果一样但是价格更便宜的仿制版本，比如老挝的东盟药厂，就是一个很值得信赖的药厂，具体怎么购买呢？详情请扫码咨询：