帕博西尼/爱博新在MBC中使用的III期临床试验的证据

　　在本篇叙事综述中，我们描述和讨论了有关帕博西尼（爱博新）在MBC中使用的III期临床试验的证据，从而提供了对特定临床意义的关键分析。我们还分析了文献中提供的现实生活研究，重点研究了透视试验中涉及的相同人群的数据。我们的分析还集中在未选患者的药物毒性方面。该研究招募了165名绝经后，初次治疗的HR+/HER2-MBC患者接受帕博西比加来曲唑和单独来曲唑的治疗。人口的一半患有从头转移性疾病，联合组的内脏受累患者为44％，对照组为53％。根据前面提到的定义，每组中只有15和14位患者具有原发性内分泌抵抗力。

　　根据疾病部位（内脏对仅骨）和从辅助治疗或新辅助治疗结束至疾病复发的无病间隔（DFI）进行随机分组。该研究达到了其主要终点，PFS为20.2，而单独使用来曲唑的患者为10.2个月（危险比[HR]=0.49；p=0.0004）。次要终点也偏爱具有更大的CBR（81比58％； p=0.0009）和更高的RR（43比33％；p=0.13）的来曲唑-帕博西尼组。 帕博西尼加来曲唑组的中位反应持续时间（DOR）为20.3个月，而单独的来曲唑组为11.1个月。联合治疗导致OS与对照组的统计学差异无统计学意义（37.5对33.3个月； p=0.42）。组合组中最常见的G3-4不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（54％），白细胞减少症（19％）和疲劳（4％）。

　　没有报道高热性中性粒细胞减少或与中性粒细胞减少相关的感染的病例PALOMA-1的有希望的结果导致了进一步的研究，以测试帕博西尼在不同临床背景下的III期临床试验的有效性.2016年，III期PALOMA-2研究纳入了666绝经后，初治的HR + / HER2-MBC妇女接受帕博西尼加来曲唑与来曲唑加安慰剂的比较。大约30％的患者患有从头开始的IV期疾病，其中50％的患者是内脏受累，大约20％的患者只有骨病。他们中有一半已经接受了辅助/新辅助化疗（CT），有56％接受了辅助ET（他莫昔芬组分别为47和44％，来曲唑组分别为6.8和5.9％）。从诊断开始，双臂双臂中约有20％的患者复发≤12个月。根据疾病部位（内脏对非内脏）和DFI进行2：1随机分组。该研究达到了其主要终点，联合用药组的PFS有所改善（24.8 vs 14.5个月； p<0.001）。次要终点也偏爱帕博西尼组，其RR较高（42.1对34.7％，p = 0.06）和更大的CBR。

　　组合臂中最常见的3-4级AE是中性粒细胞减少症（66.4％），白细胞减少症（24.8％），贫血（5.4％），疲劳（1.8％）和发热性中性粒细胞减少症（1.8％）。12该研究还评估了患者癌症治疗功能评估（FACT）-乳腺癌和EuroQOL 5维度（EQ-5D）问卷来报告结果（PRO）。这些结果发表在另一篇论文中，并未显示出与基线相比的临床问卷评分有显着临床差异，但是在帕博西尼加来曲唑组中观察到疼痛评分的改善幅度更大（-0.256对-0.098； p=0.0183）。在两个方面，与PD患者相比，获得帕博西尼的CBR的患者的FACT-Breast总评分的恶化显着降低。

　　发生中性粒细胞减少症的患者的FACT-Breast和EQ-5D指数得分无显着差异。同年，发表了一项III期临床试验PALOMA-3的结果。13该研究将521名HR+/ HER2妇女随机分组− MBC进展到ET接受氟维司群加palbociclib与氟维司群加安慰剂的比较。在总体人群中，约80％的患者对既往ET内分泌敏感； 80％绝经后且DFI> 24个月； 25％的人先前未接受过转移性疾病的治疗。在实验组中，有百分之八十五的人患有内脏受累的转移性疾病，有206例（59.4％），而对照组中有105例（60.3％）。根据对先前ET的敏感性，更年期状态和内脏转移的存在情况，进行2：1的随机分组。在总人群中进行了PIK3CA突变和雌激素受体表达作为可能的应答生物标志物的分析。该试验达到了其主要终点，氟维司群+帕博西尼组与氟维司群+安慰剂组的PFS改善（分别为9.5个月与4.6个月，p <0.0001）。那么帕博西尼在哪里购买？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。