奥希替尼9291白盒治疗期间的肺部浑浊

　　奥希替尼9291白盒是一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，已获许可用于治疗EGFR突变体，T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。在奥希替尼治疗期间，科罗拉多大学在患者中记录了以前未报告的，常见的，短暂的无症状肺部浑浊（TAPO）。

　　20例患者中有7例（35％）在接受奥西替尼治疗时出现了TAPO。所见的放射学特征包括有/无结节性巩固的磨玻璃片混浊。持续进行奥希替尼期间，初次病变发展的中位时间为8.7周和6周。结论：TAPO可能是与奥希替尼治疗相关的先前无法识别的良性特征，可能被误认为是单纯性肺部疾病或更严重的肺炎的开始。如果新发的肺部病变（尤其是与毛玻璃样外观相关的病变）无症状，局部且在其他地方没有疾病进展的证据，则继续用奥希替尼治疗并监测这些病变的病情可能是合理的。

　　肺炎，一种间质性肺病（ILD），是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的罕见但可能致命的后果。与相关联的肺炎放射图案包括主要在肺底焦合并，围支气管毛玻璃混浊，胸膜下网状和与上叶分布小叶中心结节。除了其对EGFR TKIs关系，可继发于其他原因包括感染，低血压，吸入性损伤和后放射治疗肺炎。另外，与肺炎重叠的放射学模式可继发于诸如原位肺腺癌，淋巴管癌，肺出血或肺水肿之类的状况。

　　奥希替尼是一种不可逆的EGFR TKI，已被批准用于治疗由于获得T790M突变而对第一代和第二代EGFR TKI具有耐药性的EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物对常见的激活性EGFR突变（L858R和外显子19缺失）和T790M耐药性突变均具有活性，而EGFR的野生型形式相对较少。患者没有任何ILD病史的AURA 奥希替尼试验排除在外。在253例接受治疗的患者中，发现有6例潜在的与奥希替尼相关的肺炎。6在试验中，任何级别的ILD /肺炎均必须中止治疗，所有6例患者均停用药物。

　　在这里，我们报告20例患者中有7例（35％）在接受奥希替尼治疗时出现暂时性，无症状的肺部混浊。与奥希替尼相关的TAPOs相关的放射学特征包括玻璃镜混浊，支气管周结节和胸膜下结节。如在组织性肺炎中可能发生的那样，毛玻璃样混浊也可能在同一病变内包括结节性巩固成分。患有TAPO的患者中，曾接受胸腔放疗，曾接受过GGO或曾经历过呼吸史的患者所占的百分比高于未接受过放疗的患者。相反，既往有吸烟史的患者比例较低。

因此，必须考虑这些病变的发生频率是否会受到先前的肺部感染的影响，但是其具体病因仍然未知。在先前的EGFR TKI治疗期间可发现相似的病变，但发生频率较低（3/20，15％），并且与随后的奥希替尼治疗中TAPO的发生没有明显联系。在奥西替尼上首次出现这些病变的中位时间为8.7周，在持续奥希替尼暴露期间这些病变得到缓解或改善的中位时间为6周。

　　已经描述了在奥希替尼4.5个月后出现局部（右上叶）毛玻璃样混浊的类似情况，这种情况已解决，与隔天给予奥希替尼和大剂量类固醇同时发生。7尽管该病例被标记为奥希替尼诱导的间质性肺疾病并接受皮质类固醇激素治疗，但尽管继续服用奥希替尼仍可解决此问题，但也有可能代表了TAPO病例。

　　知道AURA试验数据集是否包含支持与奥希替尼相关的TAPO的证据将很有趣。从技术上讲，符合TAPO定义的病变可按照CTCAE 4.0版编码为1级肺炎。但是，可能未曾报告TAPO样病变为不良事件（无症状），或使用肺炎/ ILD以外的术语（如1级毛玻璃混浊）报告了该现象。在研究中接受过治疗的科罗拉多州患者）无需退出治疗。

　　由于TAPO也可能被误认为是肺部进展，因此有趣的是，在AURA试验中，只有新的肺部病变的病例比例显示为进展。

　　考虑到NSCLC患者接受治疗后肺部病变的鉴别诊断范围，对任何新的病变进行仔细检查非常重要。奥希替尼的症状性/进行性ILD /肺炎可能需要及时的支持治疗和药物停药，以避免进一步恶化。但是，TAPOs可能是先前与奥希替尼治疗相关的未被认识的良性特征，可能被误认为是单纯的肺部疾病进展或更严重的肺炎的开始。他们的病因仍然未知。如果新发的肺部病变（尤其是与毛玻璃样外观相关的病变）无症状，局部且在其他地方没有疾病进展的证据，则继续用奥希替尼9291白盒治疗并监测这些病变的病情可能是合理的。微信扫描下方二维码了解更多：