维奈托克/威托克治疗老年急性髓性白血病患者

　　老年急性髓性白血病（AML）患者对标准诱导疗法的反应较差。 B细胞淋巴瘤2BCL-2）过度表达与AML细胞的存活率和治疗耐药性有关。我们从大型，多中心，1b期剂量递增和扩展研究中报告了地西他滨或地西他滨或阿扎胞苷的安全性和有效性。无治疗的AML患者（N = 145）至少65岁，不适合进行强化化疗。在剂量递增过程中，口服地尼妥昔单抗与地西他滨（20mg/m2，第1-5天，静脉注射[IV]）或阿扎胞苷（75mg/m2，第1-7天）联合给药，每日400、800或1200mg ，静脉注射或皮下注射）。在扩展中，给出了带有任何一种低甲基化剂（HMA）的400或800mg威尼托克。中位年龄为74岁，49％的患者的细胞遗传学风险较低。常见的不良事件（> 30％）包括恶心，腹泻，便秘，发热性中性粒细胞减少，疲劳，低血钾，食欲下降和白细胞减少。没有观察到肿瘤溶解综合征。研究中位时间为8.9个月，67％的患者（所有剂量）均达到完全缓解（CR）+ CR，计数恢复不完全（CRi），在维奈托克400mg+HMA中，CR + CRi率为73％队列。具有低风险细胞遗传学的患者和至少75岁的患者的CR + CRi率分别为60％和65％。 CR+CRi的中位持续时间（所有患者）为11.3个月，中位总生存期（mOS）为17.5个月；对于400毫克维奈托克队列，尚未达到mOS。维奈托克(威托克)与地西他滨或阿扎胞苷的新型组合对老年AML患者有效且耐受性良好

　　急性髓细胞性白血病（AML）通常会影响老年人，诊断时的中位年龄为67岁。老年人（≥65岁）的AML患者通常由于不良基因组特征的发生频率增加且发病率增加而对诱导化疗的反应较差。 此外，由于合并症，器官功能受损和表现不佳，老年患者可能不适合常规细胞毒性诱导疗法。低强度治疗是不适合诱导治疗的标准治疗方法化疗主要由次甲基化剂（HMA），阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷组成。阿扎胞苷或地西他滨单药治疗的反应率低（10％-50％，包括血液学改善），需要3.5到4.3个月才能达到最佳反应，并且不能治愈，中位总生存期（OS）不到1年。因此，迫切需要开发能够迅速诱导高临床反应率，对老年AML患者具有更好的耐受性和持久反应的靶向疗法。

　　B细胞淋巴瘤2蛋白在AML原始细胞的存活和持续过程中起着重要作用，因为它是线粒体凋亡途径的关键调节剂。BCL-通过螯合前体来维持成纤维细胞的存活。凋亡的BAX，导致线粒体依赖BCL-2。当拮抗BCL-2时，BAX被释放，导致线粒体外膜通透性和细胞死亡。 维奈托克是一种有效的，选择性的BCL-2口服抑制剂，已证明对复发或难治性AML患者具有单药临床活性和可耐受的安全性。维奈托克与阿扎胞苷联合使用已在AML的临床前模型中显示出协同作用此外，阿扎胞苷可能会降低MCL-1的水平，MCL-1是一种在AML发病机理中至关重要的抗凋亡蛋白，并且可能是对维奈托克的抗药性。基于这种理由，我们评估了维奈托克与以下药物合用的安全性和有效性初治AML老年患者不适合进行强化化疗的阿扎胞苷或地西他滨。该研究剂量递增部分的初步安全性和有效性数据先前已发表。在此，我们报告了该研究的剂量递增和扩展相结合的阶段的有效性和安全性数据，并进行了进一步的随访。此外，还描述了关键探索性分析的初步结果，例如可测量的残留疾病（MRD）。

　　剂量递增阶段采用3+3设计来确定维奈托克的最大耐受剂量。在第1周期中，维奈托克的短期增加剂量从20mg（逐步增加的早期队列）或100mg（扩展阶段）开始）到每天400、800或1200mg的目标剂量。所有患者均在第1周期的威托克加速期间住院至少3至5天，具体取决于队列，并且在给药前至少72小时接受了预防肿瘤溶解综合征的治疗。根据初步的安全性和有效性数据，在扩张阶段与地西他滨或阿扎胞苷合用时分别评估了2种维奈托克的给药方案（400mg和800mg）。如果您有购买维奈托克的需求？更多详情可咨询下方微信。