利普卓/奥拉帕尼胶囊和片剂的功效比较

　　奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，商品名利普卓，已被批准用于晚期卵巢癌（OC）和遗传性BRCA1 / 2突变的患者，这些患者已经接受了三项或以上的化疗方案以维持复发性OC的治疗。对BRCA突变状态不考虑铂类化学疗法的反应，以及对人类表皮生长受体因子2阴性转移性乳腺癌伴有害或怀疑有害种系BRCA的反应以前在新辅助，辅助或转移性环境中接受过化疗的突变。

　　因为奥拉帕尼溶解性差，需要先进的药物递送技术以确保生物利用度，所以最初批准的400毫克剂量为八次50毫克胶囊，每天两次。开发了另一种熔融挤出片剂配方，可改善奥拉帕尼的药代动力学和药效学特征，并减轻患者的药丸负担。建议的片剂剂量为每天两次300 mg（两次150 mg片剂）。

　　片剂制剂的III期研究正在进行多种肿瘤类型的研究。使用奥拉帕尼片剂进行的两项研究报告了结果：一项对铂敏感的BRCA突变的复发性OC（SOLO-2），其中包括种系BRCA突变的转移性乳腺癌（OlympiAD）。该片剂是根据SOLO-2试验结果批准的制剂。由于胶囊和片剂的生物利用度不同，因此医师必须严格遵守处方信息中提供的剂量说明。该片剂为大多数患者提供了更大的便利，尤其是在使用奥拉帕尼进行维持治疗时。

　　奥拉帕尼最近被批准用于复发性卵巢癌（OC）的维持治疗，该治疗是对铂类化疗的反应。最初批准的胶囊制剂每天两次，每次400毫克（50毫克胶囊）。推荐的奥拉帕尼片剂剂量为每天两次300 mg（两次150 mg片剂）。该片剂是基于SOLO-2试验结果的新批准制剂。由于胶囊和片剂的生物利用度不同，因此医师必须严格遵守处方信息中提供的剂量说明。该片剂为大多数患者提供了更大的便利，尤其是在使用奥拉帕尼进行维持治疗时。

　　在各种慢性病中进行的大量研究表明，较高的药丸负担会降低依从性，从而降低不良结局，从而可能对生活质量产生不利影响。因此，开发了另一种具有相似或更高相对生物利用度的熔融挤压片剂，以改善奥拉帕尼的生物利用度并从16粒胶囊剂量中降低每日药丸负担。

　　进行了研究24，以比较奥拉帕尼片剂制剂的PK与胶囊的PK，并收集初步功效和安全性数据，以确定用于随后的III期临床试验的适当片剂单药剂量。在生物利用度分析中，比较了晚期实体瘤患者的胶囊和片剂剂量的PK。以片剂形式，奥拉帕尼被快速吸收，给药后0.5至2小时达到最大血浆浓度。重复服用片剂后，奥拉帕尼300 mg或更高的稳态暴露与奥拉帕尼胶囊400 mg剂量的稳态暴露相匹配或超过；与400 mg片剂相比，奥拉帕尼200 mg片剂在稳态下显示出相似的最大浓度，但在稳态下的浓度-时间曲线下面积和稳态下的最小浓度下面积较小。由于相对吸收率和暴露的差异，片剂和胶囊具有不同的生物利用度。

　　研究24的第二阶段确定了所选奥拉帕尼片剂剂量的MTD，安全性和耐受性，并将其与晚期gBRCAm OC和BC患者的胶囊进行比较。将患者分为各种剂量递增组。该研究的完整分析先前已发表。剂量为300毫克BID的片剂（两个150毫克片剂），剂量为400毫克BID的片剂（两个150毫克片剂和一个100毫克片剂）和以400毫克BID的胶囊（八个50毫克胶囊）的结果在此评论中报告。尽管片剂的MTD为400毫克，但300毫克的剂量导致较少的AE和剂量减少，表明耐受性更好，这使该剂量成为更理想的选择。在300 mg（22％）和400 mg片剂（30％）组中，贫血是最常见的≥3AE。表中总结了接受300 mg和400 mg片剂剂量或400 mg胶囊剂量的患者发生的≥3级AE。

　　对于所有奥拉帕尼片剂剂量，导致不止一种剂量减少的最常见AE是贫血，胃肠道疾病和疲劳。在接受400 mg BID片剂剂量的患者中，剂量减少和中断发生的频率比随机分配至300 mg片剂剂量的患者或接受400 mg胶囊的患者更频繁。因此，400 mg BID片剂剂量的总体毒性特征被认为是不可接受的。

　　在研究24中，还评估了含OC的gBRCAm携带者的抗肿瘤活性。在所有队列中，ORR均为30％，但在接受300 mg片剂的患者中ORR为38％，而接受400 mg的患者为42％。根据RECIST和/或癌抗原125（CA-125）的反应率为跨所有OC群组[40％（53分之21）。在其他功效指标中，与400 mg胶囊相比，两种奥拉帕尼片剂制剂剂量（300和400 mg）在8周内肿瘤大小的变化百分比表明相似的结果。在16周时，在肿瘤缩小方面也观察到了相似的结果。微信扫描下方二维码了解更多：