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劳拉替尼显示出在ALK阳性NSCLC中的临床疗效

时间:2020-09-30 13:58 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的分子谱分析是指导治疗策略所必需的。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排在大约5%的肺腺癌中发现,并与特定的临床特征相关,包括脑转移的高风险。克唑替尼是首个开发的ALK抑制剂,与化疗相比,它显示了ALK阳性晚期NSCLC患者的转归改善。然而,尽管有最初的反应,但所有ALK阳性的NSCLC患者都对克唑替尼产生了获得性耐药。由于最常见的耐药机制是继发性ALK突变的发生,因此开发了第二种(塞立替尼,阿来替尼,布加替尼)和第三代劳拉替尼ALK抑制剂。 阿来替尼是第二代ALK抑制剂,被证明对多种ALK重排和ALK突变有效。它也被证明具有很高的颅内功效。

劳拉替尼

  在本文中,我们回顾了艾乐替尼疗效的临床试验证据以及报道艾乐替尼在日常实践中的经验的出版物,重点是脑转移。与ALK融合癌基因相关的晚期NSCLC对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)高度敏感。克唑替尼是首个个开发的ALK抑制剂,与化疗相比,它对ALK阳性晚期NSCLC患者具有全身疗效,并大大改善了结局。克唑替尼的一线中位无进展生存期(PFS)较长化疗和克唑替尼组的客观缓解率(ORR)升高(74对45%)。但是,克唑替尼的颅内疗效较差,由于血脑屏障(BBB)渗透差。此外,尽管有最初反应,但所有ALK重排的NSCLC患者均对克唑替尼产生耐药性,这主要是由于ALK突变引起的。11因此,有必要开发其他ALK抑制剂可改善颅内疾病控制并扩大靶向的ALK突变谱。由于这些原因,开发了第二代ALK抑制剂色瑞替尼,阿来替尼和布加替尼以及第三代ALK抑制剂劳拉替尼。

  劳拉替尼还显示出在ALK阳性NSCLC中的临床疗效。此外,已证明它对ALK G1202R突变有效,已知该突变可导致对克唑替尼,赛立替尼,阿来替尼和布加替尼的耐药性。自从PROFILE试验的结果以来,克唑替尼被视为未接受过治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者的治疗标准。根据ASCEND-4研究的数据,将第二代ALK抑制剂塞来替尼与铂类化学疗法进行比较,塞来替尼成为一线治疗的另一种潜在选择。但是,今天仍缺乏将色瑞替尼与护理标准即克唑替尼进行直接比较。如前所述,两项针对先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者的两项随机III期试验最近证明,在PFS,CNS进展和安全性方面,爱乐替尼优于克唑替尼。

  基于这些结果,艾乐替尼可被视为一线治疗的新护理标准。然而,由于三期临床试验尚无成熟的OS数据,因此我们仍不知道与克唑替尼相比,阿来替尼的OS是否会更长。或者,对于一线艾乐替尼,另一种策略可以是按顺序开具ALK抑制剂,从疾病进展时的首个代克唑替尼开始,然后是第二代,如艾乐替尼。

  阿来替尼是一种有效的第二代ALK抑制剂,已证明对多种ALK重排和ALK突变有效。这篇综述的目的是总结有关艾乐替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的疗效和安全性的临床试验数据,重点是艾乐替尼的颅内疗效。当前正在开发其他几种ALK抑制剂,例如第二代ALK抑制剂布加替尼,以及第三代ALK抑制剂劳拉替尼,恩佐替尼。鉴于非随机研究中令人鼓舞的疗效和安全性结果,这些新药在正在进行的随机III期研究中与克唑替尼进行了比较。。如果这些试验中的某些试验证明是阳性的,那么下一个问题将是在一线治疗中应首选哪种ALK抑制剂,并且还需要进行更多的头对头试验来回答这个问题。同样,操作系统将是确定患者管理好的策略的关键终点。此外,了解一线药物的选择如何影响后续的治疗选择和结果将尤其重要。另外,单一策略可能并非对所有患者都不错,并且有必要根据某些患者情况调整治疗方法。在这种情况下,可以在药物选择过程中考虑ALK融合变体的类型。现在劳拉替尼一个月多少钱?在哪里可以购买?更多详情可咨询下方微信二维码。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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