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尼达尼布对受体表达和磷酸化的影响

时间:2020-09-30 11:35 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  尼达尼布对受体表达和磷酸化的影响

  尼达尼布对IPF细胞和非纤维化对照细胞存活率的影响没有差异(数据未显示)。与非纤维化对照细胞相比,IPF成纤维细胞表达更高水平的PDGFR和FGFR,而VEGFR在纤维化细胞和非纤维化细胞中表达水平相似。我们观察到尼达尼布对IPF细胞中PDGFR和VEGFR的特定配体磷酸化生长因子受体的显著抑制作用。在未受刺激的细胞中发现了高水平的磷酸化FGFR,而bFGF的刺激不能进一步增强这种磷酸化,但在IPF细胞中检测到尼达尼布的存在时则出现了下调。

尼达尼布

  尼达尼布抑制生长因子诱导的原发人肺成纤维细胞增殖

  我们观察到PDGF-BB(p<0.05)和bFGF(p<0.05)在原代IPF肺成纤维细胞以及非纤维化控制肺细胞中具有显著的促增殖作用(p<0.05;p<0.05)。与IPF成纤维细胞相比,这两种生长因子诱导的促增殖作用在非纤维化对照细胞中更为显著。VEGF对非纤维化细胞也有显著的促有丝分裂作用(p<0.05),但对ipf衍生成纤维细胞无显著影响。

  在IPF成纤维细胞中,PDGF-BB(10ng/ml)诱导的有丝分裂效应在与尼达尼布的预孵育(30分钟)0.1ox-M浓度下明显被抑制(p<0.05))和1个脉管温度M(p<0.05))。在非纤维化细胞中,更低浓度的尼达尼布(0.001mol/l,0.01mol/l)显著拮抗pdgf-bb诱导的促增殖作用(p<0.05))。在bfgf刺激的成纤维细胞中也得到了类似的结果。

  尼达尼布在0.01、0.1和1个不同浓度下显著抑制了bfgf诱导的IPF成纤维细胞的促增殖作用(p<0.05))。在非纤维化成纤维细胞中,即使最低浓度的尼达尼布(0.001mol/l)也能抑制bfgf诱导的增殖(p<0.05)。在IPF成纤维细胞中,与PDGF-BB或bfgf的作用相比,vegf诱导的增殖非常低。而尼达尼布在最高浓度1戊二酚M时,可显著预防(p<0.05))。更重要的是,尼达尼布在非纤维化成纤维细胞中已经以非常低的浓度0.001arM完全阻止了vegf诱导的增殖(p<0.05)。

  尼达尼布对基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

  在IPF成纤维细胞中,尼达尼布可显著诱导前mmp-2的活性(0.001,0.01,0.1,1阴M),经明胶酶谱证实(p<0.05;同样的,在非纤维化的控制细胞中,尼达尼布引起了pro-MMP-2活性的显著增加(p<0.05)。仅检测到少量的pro-MMP-9(数据未显示)。ELISA对mmp-2的明胶酶谱数据进行了验证(p<0.05);最后,IPF成纤维细胞和非纤维化对照细胞分泌TIMP-2蛋白,尼达尼布降低了该蛋白的表达(1mol/l)。

  生长因子诱导的胶原分泌被尼达尼布抑制

  这三种生长因子都没有显著增强原代人肺成纤维细胞的胶原分泌(数据未显示)。TGF-TGF-1(5ng/ml)可显著增加IPF成纤维细胞胶原分泌(p<0.05);和非纤维化对照细胞(p<0.05))。高浓度的尼达尼布(1××M)对TGF-TGF诱导的IPF成纤维细胞分泌胶原有明显的抑制作用(p<0.05)),以及对照组细胞(p≤0.05)。TGF-巨噬细胞1(5ng/ml)可显著诱导IPF成纤维细胞胶原沉积,1只小剂量尼达尼布可防止胶原沉积(p<0.05))。

  在对照组细胞中,TGF-TGF-TGF诱导的胶原沉积非常低,尼达尼布无明显作用(数据未显示)。蛋白分析显示尼达尼布(1大鼠(1大鼠))对TGF-akt-akt诱导的丝裂原活化蛋白(MAP)激酶ERK1/2和蛋白酪氨酸激酶c-Abl的磷酸化有抑制作用。TGF-TGF刺激后未观察到Smad2/3的磷酸化(数据未显示)。尼达尼布一盒多少钱?康安途可以为患者找到不同厂家的尼达尼布,满足患者的不同的需求,详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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