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尼达尼布治疗对人前列腺癌细胞株体外增殖的有效性

时间:2020-09-29 10:34 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  本研究通过小鼠前列腺癌(TRAMP)模型,评估尼达尼布治疗对人前列腺癌细胞株体外增殖的有效性,以及临床前前列腺癌转基因腺癌不同级别前列腺癌病变的生长和进展。

  方法:

  采用不同剂量的尼达尼布对雄激素不依赖(LNCaP)和雄激素依赖(PC3)的PCa细胞株进行72h的处理,并分析其对细胞生长和血管生成相关VEGF受体表达的影响。在临床前疗效评估中,雄性TRAMP小鼠从8、12周龄开始口服vehiclecontrol(10%~20岁)或尼达尼布(vehiclecontrol10mg/Kg/day)4周,在药物治疗4周后立即处死或停止药物治疗6-10周后处死。在治疗计划结束时,处死小鼠,切除前列腺腹叶和主要代谢器官肝脏,并进行组织病理学和广泛的分子评估。

尼达尼布

  结果:

  以2.5-25的浓度处理尼达尼布72小时后,LNCaP细胞总数减少了56-80%,PC3细胞总数减少了45-93%。在临床前TRAMP研究中,尼达尼布导致了所有治疗组肿瘤进展的延迟;当在腺状病变开始发展时给予治疗并持续到研究结束时,效果更为明显。在一些治疗组中,除了雄激素受体(AR)、VEGFR-1和FGFR-3表达降低外,微血管密度和VEGF免疫定位也降低。组织学肝分析未见变化。

  结论:

  尼达尼布治疗能够显著降低TRAMP小鼠PCa细胞系的生长,并延缓前列腺癌病变向更高级别恶性肿瘤的生长和进展(不诱导任何肝毒性作用)。此外,研究发现,尼达尼布干预在肿瘤发展的早期更有效,尽管该药物能够减少细胞增殖,即使在治疗中断后。

  目前,选择性FGF和VEGF受体抑制剂尼达尼布(BIBF1120)正在临床试验中评估其对前列腺癌治疗的安全性和有效性。研究表明尼达尼布与患者生存率的显著提高有关。其他研究表明,尼达尼布以50-100mg/Kg/day连续2周可抑制裸鼠肝细胞肿瘤的生长。此外,尼达尼布也被证明在注射了头、颈和肾癌细胞的小鼠中可以降低肿瘤体积。

  因此,本研究的目的是评估尼达尼布治疗对人PCa细胞系体外增殖的疗效,以及TRAMP模型中不同级别PCa病变的生长和进展情况。除了研究与PCa相关的异常信号通路的影响,治疗效果还将分析TRAMP小鼠在不同疾病阶段的前列腺腹侧叶的结构和激素反应以及新血管化情况。

  尼达尼布治疗对人前列腺癌细胞株体外增殖的有效性如何?你知道了吗?简单地说,研究结果表明,随着年龄的增加,前列腺癌的生长和进展是逐渐发生的。这部分是由于前列腺微环境中促血管生成和抗血管生成因子的不平衡造成的。因此,抗血管生成治疗是靶向前列腺癌的有效策略。因此,在我们的调查临床前研究在流浪汉的PCa模型,尼达尼布、血管生成抑制剂,能够延迟前列腺肿瘤变换的微环境,从而减少所需的组织血管化肿瘤发生,进而推迟肿瘤病变的进展更高级阶段的疾病。

  此外,尼达尼布在体外对雄激素依赖和雄激素不依赖的人PCa细胞系均有抗PCa作用。因此,我们可以得出结论,尼达尼布抗血管生成治疗是预防和干预PCa的一种有前途的策略,因为它能够减少新生血管形成、AR免疫反应性和延缓肿瘤进展。尼达尼布一盒多少钱?在老挝可以买到便宜的尼达尼布,有100mg的和150mg的,价格都比原研药要便宜很多,具体的可以咨询康安途,详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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