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关于劳拉替尼治疗顺序的重要性

时间:2020-09-28 13:34 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  劳拉替尼是由辉瑞公司开发的用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的间变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ros癌基因1(ROS1)激酶的口服小分子抑制剂。 根据I / II期试验的结果,劳拉替尼于2018年9月在日本和2018年11月在美国获得批准,用于治疗ALK阳性NSCLC。 本文总结了劳拉替尼开发的里程碑,该里程碑导致了该适应症的首次全球认可。

劳拉替尼

  相比之下,在同一项研究中,阿来替尼在未经化疗的未治疗患者中显示出大致相同的疗效。51日本AF-001JP试验还证明了阿来替尼在未经过化学疗法的ALK抑制剂治疗中的显着疗效,ORR为三年随访后仍未达到93.5%(95%CI 82-99)和中位PFS。综上所述,化学疗法后加艾来替尼可能比一线使用PES更延长PFS和OS。艾乐替尼。这些与艾乐替尼相关的发现也可能适用于劳拉替尼,从而突出了在将来的研究中调查劳拉替尼治疗顺序的重要性。

  近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)提出了一种治疗NSCLC的新方法。目前,ICL与ALK-TKI的一些临床试验正在进行中。54在最近的纳武单抗联合克唑替尼I / II期研究中NSCLC(CheckMate 370)的一线治疗未达到安全性和耐受性的主要终点。因此,需要其他正在进行的临床研究的结果来评估ALK抑制剂与ICI的联合使用。

  另一种可能的治疗策略是将ALK抑制剂与其他绕过信号传导途径的抑制剂(例如EGFR,MET或KIT)组合使用,这些代表ALK非主要耐药机制。在20例对劳拉替尼耐药的活组织检查中,有12例(60%)未显示ALK突变,可能具有ALK无效机制。

  最近,特定的ALK融合变体已显示与临床结果相关。56EML4-ALK变体3,特别是与ALK抗性突变,特别是G1202R的发生显着相关。有趣的是,对29位接受劳拉替尼的患者进行的探索性分析显示,携带变异3的患者的中位PFS明显高于携带变异1的患者(11.0 vs 3.3个月; P = 0.011)。因此,这种特定的ALK融合变体可以代表潜在的生物标志物对劳拉替尼的反应。

  在临床前和I / II期研究中,劳拉替尼对全身和颅内病变均具有有效的抗肿瘤作用,因此备受关注。III期研究比较了劳拉替尼与克唑替尼作为一线治疗对于HCPD患者的疗效目前正在进行晚期ALK阳性NSCLC。该试验的结果可能会影响ALK阳性NSCLC患者的未来治疗选择。

劳拉替尼


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(责任编辑:康安途海外就医)

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