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奥希替尼治疗的PFS和总生存率优于单一药物的第一代抑制剂

时间:2020-09-25 13:44 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼治疗的PFS和总生存率优于单一药物的第一代抑制剂,对靶向药物获得性耐药的出现仍然是肺腺癌患者的一个主要临床挑战。在这些患者的一个亚组中,我们确定了egfrt790m阴性但egfrg724s阳性亚克隆的选择与奥希替尼耐药性之间的关系。我们证明EGFRG724S在体内和体外都限制了第三代EGFR抑制剂的活性。结构分析和计算模型表明EGFRG724S突变可能导致富含甘氨酸的环状构像,这与第三代TKIs的结合不相容。系统的抑制剂筛选和深入的动力学分析验证了这些发现,表明第二代EGFR抑制剂保持了激酶亲和力并克服了egfrg介导的耐药性。

奥希替尼治疗的PFS和总生存率优于单一药物的第一代抑制剂

  在阿法替尼的情况下,这一特性转化为egfrg724驱动细胞的集落形成和肿瘤生长的显著降低。我们的数据为奥希替尼诱导的egfrg724突变克隆的选择提供了机制基础,并为临床批准的第二代EGFR抑制剂治疗这些患者提供了理论依据。

   EGFR突变的识别及其对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂敏感的发现极大地改变了肺腺癌(LADC)患者的治疗常规。使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)选择性抑制EGFR,如厄洛替尼或吉非替尼,可显著延长无进展生存期(PFS)达13.6个月。然而,在治疗压力下,几乎所有肿瘤都出现了耐克隆,并最终导致进展性疾病和治疗失败。

  第三代EGFR抑制剂如奥希替尼被设计用来克服EGFRT790Mgatekeeper突变引起的获得性耐药。临床结果显示,在获得性EGFRT790M突变的背景下,接受奥希替尼治疗的患者应答高达71%。最近的数据表明,在一线治疗条件下,奥希替尼治疗的PFS和总生存率优于单一药物的第一代抑制剂,如埃洛替尼或吉非替尼。

  奥希替尼治疗的PFS和总生存率优于单一药物的第一代抑制剂,EGFRC797S突变的反复获得目前被认为是奥希替尼耐药最常见的机制。涉及MET扩增或MAPK通路激活的旁路机制也可能在产生对第三代EGFR抑制剂的耐药性中发挥作用。在这里,我们对4例egfr19del突变的LADC患者的奥希替尼耐药病变中被诊断出的获得性EGFRG724S突变的作用进行了分析。我们进行了系统的生化、细胞和结构分析,以确定该突变在靶向EGFR抑制背景下的功能相关性。奥希替尼多少钱一盒?奥希替尼贵吗?奥希替尼在孟加拉碧康几千元,很便宜,详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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