咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 奥希替尼明显减少了新的PD-L1蛋白的生成

奥希替尼明显减少了新的PD-L1蛋白的生成

时间:2020-09-24 15:48 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼(AZD9291)是一种第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已被批准用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。在非小细胞肺癌患者中,EGFR突变可能与程序性死亡配体1(PD-L1)高水平表达相关。在这里,我们发现奥希替尼在体外降低了人EGFR突变的NSCLC细胞中PD-L1的表达。奥希替尼(125nmol/L)显著抑制了NCI-H1975和HCC827细胞中PD-L1mRNA的表达。奥希替尼明显减少了新的PD-L1蛋白的生成。

奥希替尼明显减少了新的PD-L1蛋白的生成

  经n-连接糖基化抑制剂tunicamycin预处理后,奥希替尼明显减少了新的PD-L1蛋白的生成,可能是由于mRNA的减少。后阻断转录和翻译过程和放线菌素D环己酰亚胺,分别奥希替尼继续减少PD-L1的表达式,证明奥希替尼可能降低PD-L1在翻译后水平,由环己酰亚胺追逐化验,证实透露奥希替尼(125nmol/L)减少PD-L1的半衰期大约17.8h和13.8h-8.6h和4.6h,分别在NCI-H1975和HCC827细胞。

  蛋白酶体抑制剂(MG-132或硼替佐米)预处理可阻断奥希替尼诱导的PD-L1降解,而自噬抑制剂(氯喹)则不能。此外,LiCl对GSK3蛋白的抑制抑制抑制了奥希替尼诱导的PD-L1降解。结果表明,奥希替尼可降低PD-L1mRNA的表达并诱导其蛋白降解,提示奥希替尼可恢复egfr突变的NSCLC患者肿瘤微环境中T细胞的免疫活性。

  PD-L1调控的分子机制多种多样。在肿瘤微环境中,PD-L1的表面表达可被激活的T细胞释放的干扰素诱导。此外,固有的致癌途径的失调,如间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(ALK)重排和MYC过表达,都有助于PD-L1的组成性表达。PD-L1在晚期NSCLC患者中的高表达可能与EGFR突变有关。在EGFR突变的NSCLC细胞中,第一代EGFRTKI基因gefitinib下调PD-L1mRNA表达水平。然而,在egfr驱动的NSCLC细胞中,奥希替尼对PD-L1的影响尚不清楚。

  奥希替尼明显减少了新的PD-L1蛋白的生成,在本研究中,我们首次证实了奥希替尼抑制EGFR磷酸化不仅可以降低PD-L1mRNA的表达,还可以诱导PD-L1的蛋白酶体降解,从而为EGFR-tkis调控PD-L1的分子机制提供了新的思路。奥希替尼哪里购买?奥希替尼一般是多少钱一盒?详情请扫码咨询:

奥希替尼明显减少了新的PD-L1蛋白的生成


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士