咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 奥希替尼的批准将影响egfr突变肺癌的治疗策略

奥希替尼的批准将影响egfr突变肺癌的治疗策略

时间:2020-09-24 13:43 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼被报道对T790M突变阳性egfr突变的NSCLC29有效,已在美国等国家获批。奥希替尼1/2期试验的报告,在127年证实表皮生长因子受体T790M患者可以评估,反应率为61%,中位无进展生存期是9.6个月,只要一线的EGFR-TKIsEGFR-mutated肺癌。奥希替尼的批准将影响egfr突变肺癌的治疗策略吗?

奥希替尼的批准将影响egfr突变肺癌的治疗策略

  奥希替尼的批准将影响egfr突变肺癌的治疗策略,但是,对奥希替尼的耐药性将是一个主要障碍。2015年,多个研究组独立发表了对奥希替尼获得性耐药的各种机制。在奥希替尼难治患者的无细胞血浆DNA中检测到一种EGFR突变,包括797位半胱氨酸被丝氨酸(C797S)取代,并被证明可诱导奥希替尼耐药。n-乙基-n-亚硝基脲诱变法发现,具有L844V、L718Q和C797S三个氨基酸替代的Ba/F3细胞对第三代EGFR-TKIsWZ-4002、奥希替尼和CO-1686完全耐火。

  在没有C797S突变情况下,尽管T790M损失报导特定耐药机制,第三代EGFR-TKIs旁路途径激活,如c-MET激活或小细胞肺癌(SCLC)变换,在抗肿瘤被认为是阻力的机理相似,在第一代EGFR-TKIs。事实上,在抗奥希替尼的cases中已经观察到HER2扩增、Met扩增、BRAF突变和SCLC转化。因此,需要新的治疗策略来克服对第三代EGFR-TKIs的耐药性。

  由于T790M缺失或旁路通路激活引起的奥希替尼耐药有望通过现有的方法克服,例如,分别更换或添加第一代EGFR-TKI或抑制替代通路的同时联合治疗。然而,我们现在没有临床可用的策略来克服C797S/T790M/激活突变(三重突变)。最近,Jia等42发表了一种独特的变结构EGFR抑制剂,可以克服EGFR-c797s/T790M/L858R突变对EGFR-tki的耐药,但不能克服联合西妥ximab治疗EGFR-c797s/T790M/del19介导的耐药。

  Niederst等43研究了C797S等位基因的出现,发现如果C797S在T790M等位基因的反式中发生,那么第一代和第三代EGFR-TKIs的联合应用可能足够有效,可以用于临床;然而,当C797S和T790M突变发生在顺式时,所有对现有的EGFR-TKIs(包括第三代)的敏感性都消失了。然而,我们目前还不清楚第一代和第三代EGFR-TKIs联合应用于transC797S的体外疗效是否具有临床可重复性。上述从奥希替尼试验参与者获得的样本中发现的C797S突变,除了一例intrans31外,都是顺式等位基因。C797S造成的阻力出现的频率并不广为人知,因为少量的third-generation-resistant病人,但发展的重要性这一组的治疗策略将增加在不久的将来,随着越来越多的EGFR-mutatedNSCLC患者将接受奥希替尼。

  奥希替尼的批准将影响egfr突变肺癌的治疗策略吗?为了研究治疗三突变EGFR患者的治疗策略,我们进行了药物筛选,根据体外和体内实验,我们发现brigatinib是对抗三突变EGFR的有前途的候选药物,对野生型EGFR的效力较低。结构-活性关系分析和计算模拟揭示了决定三突变体EGFR亲和性和结合模式的关键成分,这对未来的发展具有重要意义。最后,与抗EGFR抗体的结合显著降低了brigatinib的IC50,延长了三突变的EGFR异种移植小鼠的存活时间。本研究的这些发现可能有助于克服对第三代EGFR-TKIs的获得性抗性。奥希替尼多少钱一盒?奥希替尼可以在康安途买到吗?多少钱一盒?详情请扫码咨询:

奥希替尼的批准将影响egfr突变肺癌的治疗策略


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士