咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑

奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑

时间:2020-09-23 15:26 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑,奥希替尼在体外小鼠脑组织中高度结合。未结合奥希替尼和奥希替尼在脑匀浆中的稀释校正部分分别为0.0009和0.0012(两者的标准误差均为0.0002),数据集之间无统计学差异(P=0.3059)。未结合吉非替尼的比例为0.0052(SE=0.0002)。

奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑

  虽然蛋白结合和外排活性是影响血脑屏障外显率的重要参数,但它们可能不能预测整体脑分布。对大鼠QWBA的研究表明,与奥希替尼相关的物质可以穿透大脑,所以我们很想知道这种放射性是否可以归因于奥莫替尼和/或其代谢物。因此,我们以5mg/kg和25mg/kg口服剂量直接测量了小鼠体内奥希替尼的脑分布。

  奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑,奥希替尼在脑内高度分布,与肿瘤相似程度,导致AUC组织:血浆比值为1.7~2.8。此外,奥希替尼在小鼠脑内的分布高于吉非替尼、罗西替尼或阿法替尼。奥希替尼的脑:血浆Cmax比值为3.41。相比之下,吉非替尼、罗西替尼和阿法替尼的脑浓度分别只有0.21、<0.08和<0.36,低于测定的定量下限。奥希替尼和gefitinib的未结合脑-血浆分割比(Kpuu,brain)分别为0.39和0.02,但rociletinib和afatinib不能测定。

  有趣的是,基于0-t时间(AUC0-t)的曲线下位曲线(AUC),我们观察到奥希替尼的代谢物AZ5104和AZ7550在5mg/kg和25mg/kg浓度下分别为21%~44%和24%~34%。肿瘤中的AZ5104暴露水平略低于血浆中观察到的水平;肿瘤:血浆比值范围为0.26至0.86。

  奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑,然而,与母体相比,脑组织中可检测到高于测定限(0.08mol/L)的noAZ5104浓度。同样,肿瘤中AZ7550暴露水平与血浆中观察到的相同;肿瘤:血浆比率范围从0.63到2.0。AZ7550显示了最小的脑分布,在25mg/kg剂量下,脑:血浆比率为0.1;5mg/kg时脑内分布低于测定下限(0.02mol/L)。奥希替尼多少钱一盒?奥希替尼有仿制药吗?怎么购买呢?详情请扫码咨询:

奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士