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用乙酸钠化劳拉替尼后产生的纯化作用

时间:2020-09-23 09:00 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  冷却所得溶液,然后用NaOH(1 N)中和并用乙酸钠(3 M)缓冲。最终产物通过固相萃取(SPE)纯化,并在含10%乙醇的盐水中重新配制,以提供劳拉替尼(R)-1),在3%未校正的RCY中(经17%衰减校正)。合成结束(50min),比活度高至3 Ciμmol-1,放射化学纯度> 95%。这项工作证明了两步11C反应的概念证明,可以在商用放射性氟化装置上进行快速简单的可逆修饰,而不会改变GE TracerLab FXFN的标准管路,从而可以完成两步11C反应。

用乙酸钠化劳拉替尼后产生的纯化作用

  由于碳11的半衰期短,我们最初的合成[11C](R)-1的尝试是使用'Loop方法将未保护的前体(R)-2与[11C] CH3I一步一步直接甲基化'32。在这种建立的方法中,整个反应在纯化前在高效液相色谱(HPLC)回路上进行,并且不会发生试剂转移的损失。 “循环法”通常用于代替基于样品瓶的11C甲基化反应,因为它简单(不需要加热或冷却),并且易于自动化,包括适用于商用放射合成模块。

  通过使[11C] CH3I流过涂有(R)-2(1 mg)薄膜的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和0.7当量氢氧化四丁基铵薄膜的HPLC环流,开始标记前体(R)-2 (TBAOH,在甲醇中1 M)在室温下。 5分钟后,用10%的乙腈水洗脱HPLC环的内容物,得到标记化合物的25%的未校正放射化学产率(RCY)。通过HPLC对粗反应混合物的分析表明,主要的放射性标记产物具有与所需产物相似的保留时间,但是使用半制备性HPLC不容易与前体(R)-2分离。不能排除该反应中主要的放射性标记产物不是所需产物(R)-1,而是甲基吡啶鎓盐[11C](R)-7。由于氨基的共振电子释放特性,2-氨基吡啶的甲基化在吡啶氮原子处发生有利,从而增强了吡啶33的亲核性。考虑到从反应混合物中可靠地分离出[11C](R)-1的挑战,并具有合适的放射化学纯度以进行临床翻译,我们放弃了1步策略,而是着眼于更可靠的2步11C标记过程在常规的放射性示踪剂生产中使用diBoc保护的胺。

  为了减弱吡啶的反应性并有利于酰胺官能团的选择性标记,在通过[11C] CH3I进行上述两步标记的过程中,使用了双重Boc保护分子前体(R)-3。环法”,然后在改良的商用放射性氟化装置(GE TracerLab FXFN)上进行纯化和水解。通过使用两步甲基化程序,可以通过半制备HPLC轻松将标记的中间体(R)-8与前体(R)-3分离,然后将其快速脱保护和纯化。

  氦气中缓慢的[11C] CH3I物流经过4分钟被推入包含(R)-3,TBAOH和DMF的HPLC回路中。使混合物在回路中反应,并在5分钟后将溶液直接注入HPLC系统进行半制备性纯化。受保护的标记产物[11C](R)-8的色谱性质差异很大,可以从起始前体(R)-3完全分离出(R)-8。通过HPLC分离收集所需的放射性标记产物[11C](R)-8,并且在80℃下用HCl(6 N)的乙醇溶液将Boc基团脱保护5分钟。那么劳拉替尼一个月多少钱?在哪里购买?需要可以扫描下面微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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