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G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力

时间:2020-09-22 16:06 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  T790M突变是EGFR突变的第一代和第二代TKIs中最常见的耐药突变。奥希替尼作为选择性第三代TKI已经被开发并批准用于治疗非小细胞肺癌患者的EGFRT790M。在未治疗的EGFR突变晚期nscl5中,奥希替尼组也比吉非替尼和/或埃洛替尼组有更好的临床反应。然而,与第一代或第二代EGFRTKIs治疗的患者相似,奥希替尼治疗10个月后未>出现耐药性。G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力吗?

G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力

  报道了几种耐药机制,包括egfr依赖和egfr不依赖。EGFR外显子20C797S被报道是对奥希替尼的主要耐药机制,是EGFR依赖的机制。EGFRC797S密码子位于激酶结合口袋,导致奥希替尼与EGFR失去结合。同样,在接受rociletinib、olmutinib和nazartinib治疗的EGFR患者中也检测到C797S。然而,仍有许多患者在未获得C797S突变的情况下获得了对这些第三代TKIs的耐药性。最近,一个新的EGFRC797G突变在奥希替尼耐药后被报道。其他罕见的EGFR突变,包括G796S/R、L792F/H、L798I和L718Q,也被报道可能是对奥希替尼的耐药突变。EGFRT790M的损失在奥希替尼治疗后的早期表现,并且与维持T790M相比,在更短的时间内伴有奥希替尼耐药。21个egfr无关的机制已被报道在肿瘤或血浆样本中,包括MET和HER-2扩增,22个MAPK激活,23个KRAS突变,15个PI3KCA,16个BRAF和向小细胞肺癌的转化。

  在此,我们报告EGFR外显子18G724S可能作为奥希替尼进展后肺腺癌的获得性潜在耐药性突变。在本病例报告中,G724S突变在奥希替尼耐药后明显出现,因为在奥希替尼治疗前对肿瘤组织进行了同样的基因组分析,未检测到该突变。在2例对奥希替尼耐药的NSCLC中检测到G724S突变。在另一例肺腺癌报告中,虽然在奥希替尼治疗前检测到EGFRG724S,但在奥希替尼耐药后G724S克隆显著增加,进一步提示G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力。随后在1170例NSCLC患者中报道了5例G724S突变。

  G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力吗?令人惊讶的是,这些G724S突变只出现在对吉非替尼或埃罗替尼耐药的患者中,并且G724S突变频率有很大变化。基于组织的检测的等位基因频率表示从含有突变的肿瘤中获得的DNA的百分比,这很容易受到肿瘤活检的影响。最近Fassunke等也报道了4例G724S突变,其中2例在第三代egfrTKIs后发生G724S突变,包括奥希替尼和EGF816。奥希替尼多少钱一盒?小编为大家推荐老挝版本的奥希替尼,价格很便宜,一盒不到2000元,详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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