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劳拉替尼对于异常可渗透的血脑屏障作用

时间:2020-09-17 10:52 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  劳拉替尼对于异常可渗透的血脑屏障作用?劳拉替尼重复给药组在埃文斯蓝含量中排名第二。第4组动物脑中的伊文思蓝含量显着高于第3组(劳拉替尼单次给药组),也高于克唑替尼给药组。每组中差异表达基因的表达所示。将每个给药组的测序结果与对照组的测序结果进行比较。比较期间共有8个基因表达差异,差异基因表达水平列于此。

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  进一步筛选了8个基因,以鉴定参与增加血脑屏障通透性的关键基因。筛选原则基于确定各组之间的显着差异,尤其是氯雷替尼和克唑替尼给药组之间的差异。参考相关文献,在所有合格基因中只有一个与血脑屏障有关的基因SPP1。使用网络药理学研究了SPP1和血脑屏障之间的关系。与血脑屏障有关的SPP1的相互作用途径和靶标。劳拉替尼对于异常可渗透的血脑屏障作用?劳拉替尼一个月多少钱

  显示了给药后各组大鼠脑组织中差异基因的表达水平。Simcyp小鼠18版第1版成功建立了基于生理的药代动力学(PBPK)模型。在该模型的基础上,氯雷替尼的浓度精确预测了小鼠的血液和大脑。根据该模型,脑组织分配系数为0.7,给药后0.69小时,劳拉替尼的最大血药浓度为2.73 mg / L。随时间变化的血液中总药物浓度(AUC)为16.7mg / L·h。给药后0.72小时,大脑中的峰值浓度为1.91 mg / L,这比血药浓度的峰值时间稍晚一些。

  劳拉替尼对于异常可渗透的血脑屏障作用?在某些患者中,肺癌的脑转移与肺癌细胞的浸润性和异常可渗透的血脑屏障有关。克唑替尼和劳拉替尼都是针对癌症驱动基因ALK的药物。劳拉替尼是第三代ALK抑制剂,在先前的研究中显示出对BM的显着疗效。 良好的结构和功能性血脑屏障可以有效地阻止脑转移,而侵袭性肿瘤细胞引起的保留结构组织完整性的蛋白质下调可能导致脑转移。 氯雷替尼对肺癌脑转移的抑制作用可能是由于其对血脑屏障的保护作用,也可能是由于药物通过血脑屏障进入脑组织而抑制了癌细胞的转移和增殖。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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