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艾乐替尼有很高的颅内功效

时间:2020-08-31 15:34 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的分子谱分析是指导治疗策略所必需的。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排在大约5%的肺腺癌中发现,并与特定的临床特征相关,包括脑转移的高风险。克唑替尼是第一个开发的ALK抑制剂,与化疗相比,它显示了ALK阳性晚期NSCLC患者的转归有所改善。但是,尽管有最初的反应,但所有ALK阳性的NSCLC患者都对克唑替尼产生了获得性耐药。因为常见的耐药机制是二级ALK的发展突变后,开发了第二种(塞瑞替尼,艾乐替尼,布加替尼)和第三代(洛拉替尼)ALK抑制剂。艾乐替尼是第二代ALK抑制剂,被证明对多种ALK重排和ALK突变有效。它也被证明具有很高的颅内功效。

艾乐替尼有很高的颅内功效

  进行了一些临床前的体外和体内研究,以评估艾乐替尼(以前为CH5424802)的抗肿瘤活性,药效学和药代动力学。Sakamoto及其同事首先进行了不同NSCLC和间变性大细胞淋巴瘤细胞系的单层培养。体外测定显示,艾乐替尼通过ALK,STAT3和AKT(下游信号通路蛋白)自磷酸化的减弱,在ALK重排的细胞系中具有选择性活性。体内小鼠异种移植模型证实了这些结果并提供了药代动力学数据,表明肿瘤消退是剂量依赖性的。二者在体外和体内测定中显示出对抗艾乐替尼的强效抑制活性EML4-ALKL1196M,C1156Y和已知F1174L突变负责克唑替尼抗性。

  最近,Kodama及其同事还观察到,与克唑替尼相比,艾乐替尼的凋亡率更高。他们发现,艾乐替尼具有有效的抑制活性对ALKL1196M,G1269A,C1156Y,F1174L,1151Tins和L1152R点突变,而对被观察到的任何活动ALKG1202R突变。

  此外,他们显示,在EML4-ALK阳性NSCLC颅内肿瘤移植小鼠模型中,由于较高的BBB渗透,艾乐替尼具有比克唑替尼更高的抗肿瘤活性。与塞瑞替尼和克唑替尼不同,艾乐替尼不是P-糖蛋白(gp)底物,这可能在艾乐替尼在大脑中的更高疗效和更高的BBB渗透性中起作用。P-gp过表达确实已被证明是对赛立替尼耐药的机制,尤其是在大脑中。更多关于艾乐替尼的问题,比如艾乐替尼一个月多少钱,可微信扫描下方二维码了解:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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