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奥希替尼耐药的机制

时间:2020-08-27 11:17 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼(azd9291)是第三代egfr酪氨酸激酶抑制剂(tki),能选择性抑制egfr突变和t790m突变,目前在全球用于治疗egfr突变的非小细胞肺癌(nsclc)。然而,对奥希替尼的后天抵抗是不可避免的。奥希替尼耐药的机制是什么?

奥希替尼耐药的机制

  方法:从携带t790m突变的egfr突变型nsclc细胞中分离获得奥希替尼抗性细胞(pc9/t790m/azdr和h1975/azdr),采用全外显子测序和多磷酸受体酪氨酸激酶(phospho-receptortyrosinekinase,rtk)芯片技术研究获得性抗ositinib的机制。对一例获得性抗奥希替尼的egfr突变nsclc患者的肿瘤标本进行了免疫组织化学分析。

  结果:全外显子组测序分析表明,基因改变,如获得egfrc797s,丢失t790m突变,met扩增,或突变kras,mek,braf,pik3ca,都没有检测到。磷酸化rtk芯片分析显示pc9/t790m/azdr和h1975/azdr细胞中胰岛素样生长因子1受体(igf1r)被激活。利用sirna抑制igf1r基因的表达,以及林斯替尼(igf1r抑制剂)抑制igf1r基因的表达,均能显着恢复对奥希替尼的敏感性。

  免疫组织化学分析显示,获得性抗奥希替尼的egfr突变型nsclc患者肿瘤标本中igf1r的磷酸化水平高于治疗前采集的标本。结论:在发生t790m突变的急性非小细胞肺癌(nsclc)中,奥希替尼处理后可引起igf1r激活,这可能是奥希替尼耐药的机制之一。结论:奥希替尼和igf1r抑制剂联合处理能有效克服igf1r激活诱导的对奥希替尼的获得性抗性。

  奥希替尼耐药的机制的重要发现:利用奥希替尼抗性细胞,我们发现奥希替尼诱导的egfr突变型nsclc的igf1r激活与抗性有关。获得性奥希替尼耐药的egfr突变型nsclc患者的肿瘤标本中,igf1r磷酸化水平增高。这项研究补充道:igf1r激活可能是奥希替尼抵抗的机制之一。针对igf1r激活引起的获得性对奥希替尼的抵抗,联合应用奥希替尼和igf1r抑制剂可能是克服这种抵抗的最佳途径。那么问题来了,奥希替尼多少钱一盒?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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