携带间变性淋巴瘤激酶基因（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）对ALK抑制剂克唑替尼敏感，但总是会产生耐药性。塞瑞替尼是一种新的ALK抑制剂，在临床前研究中显示出比克唑替尼更大的抗肿瘤效力。在这项1期研究中，我们每天对患有ALK遗传变异的晚期癌症患者给予口服塞瑞替尼口服，剂量为50至750 mg。
在研究的扩展阶段，患者接受了最大耐受剂量。对患者进行评估以确定塞瑞替尼的安全性，药代动力学特性和抗肿瘤活性。在塞瑞替尼治疗之前进行了肿瘤活检，以鉴定一组在克唑替尼治疗期间疾病进展的NSCLC患者中ALK的耐药性突变。
结果：共有59位患者进入了剂量递增阶段。塞瑞替尼的最大耐受剂量为每天一次750 mg；剂量限制性毒性事件包括腹泻，呕吐，脱水，转氨酶水平升高和低磷血症。此阶段之后是扩展阶段，在该阶段中，另外71位患者得到了治疗，总共共有130位患者。
在每天接受至少400 mg 塞瑞替尼的114例NSCLC患者中，总缓解率为58％（95％置信区间[CI]为48至67）。在先前接受克唑替尼的80位患者中，缓解率为56％（95％CI，45至67）。在ALK中有多种耐药突变的患者中观察到反应而没有可检测到突变的患者。在每天接受至少400 mg 塞瑞替尼的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7.0个月。
结论：在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括在克唑替尼治疗期间疾病进展的患者，无论ALK中是否存在抗药性突变，塞瑞替尼都非常活跃。间变性淋巴瘤激酶基因（ALK）的遗传改变与几种人类癌症的发病机制有关。ALK可以通过突变，基因扩增或染色体重排异常激活，从而导致有效的致癌驱动因子表达。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）