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胶质母细胞瘤中赛可瑞的响应模式

时间:2020-08-24 15:24 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  用赛可瑞(克唑替尼)治疗了两名未甲基化的MGMT启动子和IDH1(R132H)野生型复发性胶质母细胞瘤的患者。在第一种情况下,疾病的稳定时间延长了(17个月)。有趣的是,观察到间变性淋巴瘤激酶(ALK)表达和c-MET蛋白过表达。相反,在第二种情况下,MET蛋白过表达和c-MET扩增未得到对赛可瑞的反应,但ALK表达或ALK基因没有扩增。

胶质母细胞瘤中赛可瑞的响应模式

  这些案例研究表明,新型的靶向性ALK抑制剂赛可瑞可在选定的病例中证明其驱动程序突变,从而提供相关的临床益处。一名39岁的男子表现出进行性头痛和呕吐,并经脑MRI检查发现其左侧额轴内肿块。开始使用单药贝伐单抗并给药,直到10个月后再次无症状放射影像学复发为止。开始了第二种挽救疗法,包括铁莫司汀和贝伐单抗。三个月后,观察到第三次无症状疾病复发。治疗改为洛莫司汀加贝伐单抗。5个月后第四次无症状复发,患者接受了卡铂和贝伐单抗治疗。但是,随后患者在数周内出现了快速,严重的临床恶化,导致ECOG表现状态为3(以前为0)。T1 ga后和T2 / FLAIR MRI序列均明确了明确的影像学疾病进展。每天以100 mg的剂量引入甲基强的松龙。

  然后,对原始肿瘤进行了进一步的分子分析,结果表明,在25%的组织中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)蛋白表达弱,在53%的肿瘤核中,染色体2的多态性(ALK基因座)。MET或HGFR(HGF受体)分析显示分别在70%和20%的肿瘤细胞中蛋白质表达弱至中等。通过FISH在74.5%的肿瘤细胞核中揭示了染色体7的多态性(c-MET基因座),其中43%的细胞核具有5个或更多MET拷贝,而36%的细胞核具有6个或更多拷贝。基因/着丝粒之比等于1。未观察到ROS1表达,FISH也未观察到基因的扩增或获得。

  因此,在与患者及其家人讨论并获得书面同意后,停用贝伐单抗并开始使用赛可瑞(每天两次250 mg)。赛可瑞治疗2个月后,观察到临床改善,类固醇剂量可减少(泼尼松每天20 mg)。脑MRI显示疾病稳定。观察到归因于赛可瑞的不良事件表现为3级血小板减少和肝毒性,需要中断赛可瑞。在此期间,泼尼松维持在每天20 mg。在停止患者4个月的治疗后,尽管仅在临床和MRI方面进展甚微,但在与患者及其家人讨论后,毒性消失,然后重新开始赛可瑞(250 mg /天)。在减少剂量的赛可瑞治疗3个月后,与ECOG-PS(1)相比,观察到了显着的临床改善。此外,泼尼松减至每天10毫克。在接下来的9个月中,患者保持独立的活动,并且放射学稳定。在重新引入减少剂量的克唑替尼后12个月,该患者死于癫痫持续状态。在癫痫持续状态之前,神经系统状况稳定。更多关于赛可瑞的问题,比如赛可瑞克唑替尼多少钱可微信扫描下方二维码了解:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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