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赛可瑞的耐药机制是什么

时间:2020-08-19 16:25 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  赛可瑞是一代ALK抑制剂,是ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗药物。对于ALK 阳性患者,赛可瑞不仅能延长患者生存时间,还能提高生活质量。但靶向药都是有耐药性的,那赛可瑞的耐药机制是什么呢?

赛可瑞的耐药机制是什么

  1)赛可瑞原发性耐药

  目前针对赛可瑞发性耐药的研究较少,一般定义用药3个月内进展的患者即视为原发性耐药,2017年ASCO大会广东省人民医院报道了赛可瑞原发性耐药的研究结果。通过对171例患者进行分析,发现18例患者存在原发性耐药,主要机制为非常见的ALK融合伴侣(ZC3H8-ALK,ALK-LOC102723854及ALK-DTNB-ASXL2)、BIM缺失多态性、PTEN/mTOR突变、ALK G3709A突变及KIT突变的联合等。原发性耐药患者的mPFS较获得性耐药患者明显缩短(2.2个月vs10.8个月,P< 0.001)[39]。

  2)赛可瑞继发性耐药

  赛可瑞继发性耐药突变约占赛可瑞耐药性问题的37%,主要包括ALK激酶区突变和ALK基因拷贝数的扩增,即所谓的ALK通路占优势耐药。

  ALK激酶区突变的耐药机制比较明确,突变类型包括:G1269A、F1174L、L1152R、S1206Y、I152Tins、P1203N、V1180L、C1156Y、F1164V、G1202R、G1269S、L1196M,其中G1269A及L1196M最常见[40,41]。最近有报道[42]E1202K可能也是早期药物抵抗的1个点突变。患者发生克唑替尼耐药后,ALK点突变的类型可能有1种或上述几种的组合。

  3)ALK通路不占优势耐药

  驱动基因的转换:ALK阳性NSCLC主要依赖ALK及其下游信号通路抑制肿瘤细胞的分裂与转移,当赛可瑞阻断该通路后,由于信号无法向下游传导,肿瘤细胞即可激活其他致癌驱动程序及其信号通路来代替ALK通路,即所谓的ALK通路占优势耐药。主要包括EGFR突变、KRAS突变、KIT扩增、ErbB、MET扩增及下游信号通路IGF-1R等。在细胞系研究中发现,EGFR-TKI抑制EGFR磷酸化可以恢复赛可瑞的敏感性,但尚不清楚ALK-TKI与EGFR-TKI的联合是否可提供更好的疗效及阻止ALK-TKI的耐药。现已有经赛可瑞治疗NSCLC转变为小细胞癌的报道。

  4)肿瘤的异质性

  NSCLC是基因及细胞异质性最强的肿瘤之一,随着分子生物学的进展,目前NSCLC的组织病理、分子遗传及单细胞均有了较高的认识,但NSCLC的真实面貌仍远超目前的认知水平。有研究认为,NSCLC在不同的时间及空间中,可能存在不同的驱动基因。小标本的基因检测是否可代表肿瘤组织全貌目前有待商榷。肿瘤复杂异质性的存在使耐药难以避免,期待早日对肿瘤异质性的起源做出解释。

  赛可瑞克唑替尼多少钱

  赛可瑞是由辉瑞研发生产的,其在我国的价格是比较贵的,对于一般家庭的患者来说,服用该药经济压力是非常大的。幸好国外还有赛可瑞仿制药上市,赛可瑞仿制药疗效和安全性和原研药是一样的,但因为没有研发费用,所以价格相对便宜很多。目前国内很多患者都是吃赛可瑞仿制药。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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