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阿法替尼能克服曲妥珠单抗耐药性吗

时间:2020-07-28 14:59 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  阿法替尼能克服曲妥珠单抗耐药性吗?HER2的过度表达是ErbB家族的酪氨酸激酶受体成员,导致下游信号传导通路的激活增加,与细胞增殖,分化,存活和血管生成有关。曲妥珠单抗是靶向HER2的单克隆抗体,是治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌患者的基石。但是,在大约70%的情况下会产生抗药性,并且进一步的选择受到限制。阿法替尼是一种不可逆的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向EGFR,HER2,ErbB3和ErbB4转磷酸作用,并可能克服对曲妥珠单抗的耐药性。

阿法替尼能克服曲妥珠单抗耐药性吗

  阿法替尼的II期临床试验在对曲妥珠单抗具有高度预处理的转移性乳腺癌(mBC)患者中显示出令人鼓舞的结果。然而,与曲妥珠单抗和长春瑞滨相比,阿法替尼联合长春瑞滨对HER2阳性mBC的曲妥珠单抗预治疗患者的无进展生存期(PFS)没有任何改善。

  阿法替尼能克服曲妥珠单抗耐药性吗?多项研究表明,使用单克隆抗体和TKI进行“垂直” HER2阻断比使用HER2定向单一疗法更有效。迄今为止,阿法替尼联合每周曲妥珠单抗的联合研究显示出令人鼓舞的活动迹象,但由于严重腹泻的高发生率,未能确定最大耐受剂量(MTD)。给予这种联合治疗和预防消化毒性的最佳时间表尚待确定。我们的研究旨在确定阿法替尼与曲妥珠单抗每周3次联用的MTD,并在优化腹泻管理的背景下探讨这种组合对HER2过表达肿瘤患者的疗效,安全性和药代动力学。

  功效:

  阿法替尼20mg队列中的一名患者(7.7%)出现客观反应。响应时间为40天,客观响应持续时间为916天,临床受益为955天。SD的最佳反应发生在61.5%的患者中(阿法替尼30mg队列中n= 7,阿法替尼20mg队列中n = 1)。在阿法替尼20mg其余患者队列有经验的PD(Ñ = 3,23.1%),或所述第一成像时间点尚未到达之前停止(Ñ = 1,7.7%)。9名患者(69.2%)经历了临床获益( 阿法替尼30mg队列中n= 7,阿法替尼20mg队列中n = 2)。关于阿法替尼片多少钱一盒,微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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