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泰瑞沙/奥希替尼的耐药机制之EGFRL718Q/V基因突变

时间:2020-05-22 10:45 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  L718,C797和奥希替尼(泰瑞沙)三者形成三明治结构,L718Q/V会扰乱奥希替尼和C797位点的共价健中的结合,使得奥希替尼的的敏感性减低,在L858R位点的敏感性远大于Del19位点。在体外实验研究中,三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼在EGFRDel19+L718Q基因突变比较敏感,但在EGFRDel19+T790M+L718Q属于中等敏感,在EGFR L858R+L718Q位点和EGFR L858R+T790M+L718Q位点中耐药;而阿法替尼对EGFRDel19+L718Q和EGFR L858R+L718Q比较敏感。

奥希替尼

  奥希替尼一个一线治疗EGFR Del19或L858R基因突变晚期非小细胞肺癌的三期临床试验FLAURA里,有两个案例(2%)有L718Q基因突变的耐药案例,它们是EGFR L858R+C797S+L718Q和EGFR L858R+L718Q+KRAS12D。通过Guardant Health公司的使用外周血NGS检测数据库中我们得知:

  在使用过三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼治疗的1117例L858R和1123例Del 19突变NSCLC案例中,找到10例L718V,都是L858R突变案例;在13例L718突变位点当中有8例为L858R基因突变案例,3例为Del 19突变案例。在产生L858R+ L718Q/V基因突变的奥斯替尼耐药患者中,可选用阿法替尼单药治疗方案,有少数的有效案例报道,但以后还会出现T790M突变,这样导致阿法替尼耐药。微信扫描下方二维码了解更多:

泰瑞沙

  详情请访问  AZD9291  http://azd9291.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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