血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知作用最强、专属性最高的促血管生成因子。目前靶向VEGF及其受体的抑制剂很多，研究较多的是VEGF单克隆抗体及VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，前者如贝伐珠单抗，后者如VEGFR-2抑制剂阿帕替尼（艾坦），属于小分子抑制剂，具有口服易吸收、剂量小，可长期用药等优点得到临床的认可。
基于贝伐珠单抗联合一代TKI的研究启发，我们进行了阿帕替尼联合吉非替尼在NSCLC中抗肿瘤活性的临床探索。研究共纳入16例一代TKI耐药缓慢进展后的患者，耐药后继续给予一代TKI治疗，并在此节点联合阿帕替尼治疗。结果显示，患者中位无进展生存期（mPFS）达到4.6个月。研究中药物的主要不良反应为高血压、手足综合症（HFSR）和腹泻。通过加强对患者主要不良反应的监测和管理，我们最终在这项真实世界的研究中，不仅延长了患者生命长度并且提高了生活质量。
此外，关于阿帕替尼的剂量。之前的剂量爬坡试验表明，组内患者对500 mg、750 mg耐受性不佳，因此在此研究中我们最终选择了较低的250 mg剂量维持疾病稳定且保证良好的依从性。在得到了较好的临床结果后，我们又开展了相关的基础研究。在体外和体内均证实了阿帕替尼与吉非替尼联合应用的疗效。
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