咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > BRAF抑制剂达拉非尼的耐药原因

BRAF抑制剂达拉非尼的耐药原因

时间:2019-11-07 11:06 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  既往研究表明,MARK通路是驱动黑色素瘤肿瘤细胞生长、增殖和转移的关键分子通路。该通路上信号分子的基因突变,如常见的BRAF基因突变,可造成该通路活性过度增高,诱导肿瘤生成和转移。在此研究基础上,BRAF抑制剂,如维罗非尼(Vemurafenib)和达拉非尼(dabrafenib)先后通过研究和临床试验,获美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。转移性黑色素瘤患者在服用了BRAF抑制剂后几个小时或几天内,就可以观察到肿瘤代谢活性明显减退。但一段时间后便后耐药,那BRAF抑制剂耐药的原因是什么呢?

达拉非尼

  由于肿瘤的异质性,并不是每个肿瘤细胞都能被BRAF抑制剂所控制。该类药物也无法维持长期有效,肿瘤控制也只呈现短暂效果。目前临床试验数据显示,该类药物的中位无进展生存期(PFS)是6~7个月。虽然有些患者的肿瘤有效控制期已达4年多之久,但也有些患者在服用该类药物8~10个星期之后,CT检查显示肿瘤未被控制,呈现持续增长趋势。所以,总体而言,BRAF抑制剂耐药现象不容忽视。有些患者对BRAF抑制剂完全不敏感,从治疗之初就无任何效果,也有一些患者在使用了几周或是几个月之后才出现耐药。

  目前研究表明,耐药的患者中,60%~70%有MARK通路的再激活。这些初治时具备BRAF突变的患者,最初由BRAF突变引起的该通路活性增加,在使用BRAF抑制剂后,通路活性得到有效抑制,肿瘤也在一定时间内得到控制,然而使用一段时间之后,信号通路再次被激活,导致肿瘤出现耐药。这其中有多种机制,涉及MARK通路上的不同基因分子,包括NRAS突变、BRAF扩增(如BRAF的剪切变异体的扩增)和MEK1/2突变等。

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途医疗旅游)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士