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阿比特龙(XBIRA)作用机制以及阿比特龙注意事项多吗?

时间:2018-01-29 16:17 来源:康安途 作者:海外就医-康康
  醋酸阿比特龙是一种被批准用于去势抵抗性前列腺癌的雄激素生物合成抑制剂,作用机制为抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17);最初由一家名不见经传的美国生物科技公司Cougar(Cougar Biotechnology)研发;其公司总部位于美国洛杉矶,主要从事于肿瘤领域药物的研发;因为阿比特龙在前列腺癌的出色疗效与良好的安全性,后来与制药公司巨头强生一起合作开发醋酸阿比特龙。本文概要介绍在欧美地区醋酸阿比特龙在去势抵抗性前列腺癌的研发故事。
 
阿比特龙
  
  过去认为内分泌治疗失败的原因是前列腺癌不再对雄激素敏感,称为雄激素抵抗(hormone refractory),后来研究发现前列腺癌出现疾病进展还是依赖雄激素和雄激素受体(AR)的相互作用。经典的内分泌治疗治疗(手术或药物去势治疗)只能阻断睾丸来源的雄激素,但是睾丸外器官(肾上腺)和前列腺癌细胞本身仍有合成雄激素的能力,继续刺激癌细胞的生长。醋酸阿比特龙是CYP17 酶的选择性抑制剂,能全面阻断睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞中的雄激素生物合成;从而起到治疗前列腺癌的作用。
  
  该研究入组共21例经既往多线内分泌治疗失败、尚未接受化疗的晚期前列腺癌患者;阿比特龙为每天口服、连续给药,剂量爬坡为5个剂量组(从250 mg到2000 mg)。
  
  该研究发现:阿比特龙耐受性良好,符合预期的毒性为继发性盐皮质激素增多(即高血压、低钾血症及下肢水肿),可以用糖皮质激素(比如强的松)缓解。在各个剂量都观察到了抗肿瘤活性,但是因为随着剂量升高出现的药效学平台现象,最后1000 mg被选为进一步研究的剂量。PSA降低≥30%、50%和90%的患者分别为14例(66%)、12例(57%)和6例(29%)。该研究证实:阿比特龙安全性良好,在CRPC患者有显着的抗肿瘤活性。该研究证实了CRPC患者仍旧依赖于雄激素受体信号通路。
 
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(责任编辑:康安途海外医疗)

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