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CAR-T治疗可以治疗多发性骨髓瘤患者​吗?

时间:2019-06-27 11:23 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  众所周知,多发性骨髓瘤患者生存差异很大,一部分预后良好患者,即使只采用最基本的治疗,也能生存十年以上,甚至部分患者经过标准治疗能够治愈,所以现在认为MM中的确存在15%左右的患者能够治愈。然而,也有部分患者即使按照现有标准治疗如VRD诱导联合自体造血干细胞移植和维持治疗,其中位生存也仅有2~3年。对于这部分高危患者,首先要确定采用哪种预后评价系统能更好地识别。目前有多个风险分层体系,如ISS分期和R-ISS分期。我个人认为R-ISS分期较好,因为它结合了ISS分期中的生物化学指标,同时还加入了遗传学指标,高危遗传学因素包括TP53缺失、t(4;14)、t(14;16),此外还有反应肿瘤增殖活性的指标乳酸脱氢酶,所以是比较综合性的预后分层模式。

多发性骨髓瘤患者

  但基于上述风险分层模式仍然不充分,比如未纳入浆细胞白血病、髓外软组织侵犯患者,这部分患者预后也很差。此外,MM预后因素中有些重要指标也未纳入,如TP53双突变和复杂遗传学异常未在任何预后分层体系中有所体现。因此,未来需进一步优化预后分层体系,以更好地识别高危患者。

  目前比较统一的意见是:R-ISS分期3期、髓外软组织侵犯、浆细胞白血病、双打击或复杂遗传学异常患者均属于高危。而对于高危患者的治疗,现有治疗下患者生存只有2~3年,所以考虑给予更强烈的治疗如联合免疫治疗,特别是联合单克隆抗体。对于髓外软组织侵犯和浆细胞白血病的患者,细胞毒性药物方案DT/PACE方案可能使部分患者获益。高危患者在诱导治疗后,如年轻患者应考虑异基因造血干细胞移植。此外,高危患者是否可以纳入CAR-T作为一线治疗,值得进行探索。

  MM免疫治疗包括CAR-T治疗和单克隆抗体治疗。CAR-T从最初用于B细胞肿瘤到现在以BCMA为靶点的CAR-T用于MM治疗,单克隆抗体除已上市的CD38单抗和CS1单抗外,还有两个CD38单抗处于研究中,包括isatuzumab和MOR202,后者在中国即将启动1期和2期注册临床研究.此外,以BCMA作为靶点的单克隆抗体包括BCMA的ADC药物和BCMA BiTE,目前在多线复发难治患者中均取得了非常好的疗效。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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