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为什么替莫唑胺对儿童弥漫型胶质瘤无效?

时间:2019-06-03 17:12 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  对于儿童DIPG(弥漫中线胶质瘤)的治疗,近50年来都没有革命性的进展和明显的提高,但是我们还是看到了希望。ACN0126方案,主要是针对儿童高级别建立在替莫唑胺治疗的临床试验,因为替莫唑胺在成人胶质瘤患者中的治疗效果是得到了肯定的,在小儿里面效果怎么样呢。入组患者年龄3-22岁,新诊断高级别星形细胞瘤,KPS≥50,无神经轴传播,共107例诊断为AA或GBM的患者入组,所有患者使用替莫唑胺同步放化疗,之后辅助替莫唑胺辅助治疗。结果显示替莫唑胺使用并没有提供生存期和无进展生存期,还是验证了PCV方案的标准地位。

替莫唑胺

  为什么替莫唑胺在成人有效而在儿童无效,就是因为虽然儿童和成人的在病理上都是胶质瘤,但本质上是两种肿瘤,除了IDH1、MGMT的差异之外,H3.3/3.1在儿童中高达40%,而在成人中非常少见。有一项对于儿童GBM(胶质母细胞瘤)分子标记物与预后关系的研究,202例患儿童胶质瘤患者入组,中位随访16个月,通过甲基化情况分为较低疾病胶质瘤,这部分患者生存预后更好,与多形黄色星形细胞瘤类似的患者生存期是中等的,不具备这两类甲基化特征的,这类GBM预后最差,并将其进一步细分4个亚型,每个亚型的生存期都有差异,其中有K27M突变的患者预后最差。

  最终将儿童GBM分为高危组和中等因素两大组,他们的生存期是有明显差别的。高危因素就是:任意癌基因扩增和/或K27M突变。K27M除了和儿童GBM有关,还和小儿DIPG有关,K27M组蛋白突变目前越来越受到重视,在WHO2016CNS病理分型新版中增加了儿童弥漫型胶质瘤的分类:弥漫型中线胶质瘤,其特征性改变但就是组蛋白K27M的突变,儿童多件,少见与成人。小儿的高级别胶质瘤的治疗效果目前不好,主要原因就是因为其实一类异质性极强的肿瘤,与成人高级别胶质瘤有很大差别。

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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