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卡博替尼是晚期甲状腺癌治疗选择之一

时间:2019-06-03 16:20 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  甲状腺癌是我国高发的恶性肿瘤, 2015 年我国新发甲状腺癌患者约 20.1 万,发病率为 14.6/10万4。其中,甲状腺髓样癌约占甲状腺恶性肿瘤的 4%~8% 。大量研究已确认 RET 变异是 MTC 发病的主要分子病因学基础,大约 90% 的不可手术或转移的 MTC 患者中发现 RET 变异,临床治疗中这类患者并不少见。目前全球尚无选择性的 RET 抑制剂上市,临床上对于晚期不可切除或转移 MTC 的治疗方案主要是使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如卡博替尼( cabozantinib )、凡德他尼( vandetanib )。

卡博替尼

  TKI 的特点是对多个激酶靶点产生作用,最值得注意的是受体酪氨酸激酶 VEGFR-2 ,它能调节血管生成和血管内皮的通透性。但通过药物抑制 VEGFR-2 活性可能导致临床相关的由药物剂量限定的毒性,例如高血压,血栓形成和出血。去年 AACR 会议报道的 ARROW 研究初步结果显示, BLU-667 是一种有高度潜力的选择性 RET 抑制剂。今年 ASCO 会议上, ARROW 研究的进一步更新结果显示, BLU-667 在 RET 变异的甲状腺癌患者(包括酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的患者)中耐受性良好,同时表现出有前景的临床活性。

  基于令人鼓舞的 I 期临床试验数据,美国FDA已授予 BLU-667 突破性疗法认定,用于治疗 RET 突变阳性的 MTC 。BLU-667 是由 Blueprint Medicines Corporation 公司开发一种口服、强效、高选择性的靶向致癌性 RET 变异的小分子抑制剂。临床前研究结果显示, BLU-667 对 RET 融合以及 RET 激活突变敏感,且对 VEGFR-2 抑制作用轻微。此外,在多达 371 个激酶的检测中, BLU-667 对 RET 的选择性较 96% 的激酶高出 100 倍,与已批准的多激酶抑制剂相比也有显著提高。

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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