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2代ALK抑制剂色瑞替尼(Ceritinib)相比克唑替尼有哪些进步?

时间:2019-04-26 13:40 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  第1代ALK抑制剂克唑替尼上市至今也有近十年了,在临床实践中可以看到很多患者发生耐药。在克唑替尼耐药进展后可选择化疗,或者替代为2代ALK抑制剂等不同序贯治疗方案。色瑞替尼(Ceritinib)就是克唑替尼耐药后的一种选择,色瑞替尼和1代ALK抑制剂克唑替尼比较,色瑞替尼在作用机制上的几个特点体现别出心裁的改良进步:第一,色瑞替尼通过血脑屏障的能力更强,对颅内转移患者治疗效果更好。第二,色瑞替尼和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的结合作用更强,比克唑替尼增强了20倍,比艾乐替尼增强了12倍,可以更有效地减少ALK基因重排等致癌驱动。第三,色瑞替尼药物结构的优化改进使其对许多ALK看门基因突变导致的耐药也有很好的抑制作用,从而降低耐药或延缓耐药发生。特别是像ALKL1196M,色瑞替尼中位IC50(nmol/l)为9.3。

色瑞替尼

  一项法国真实世界数据显示,起始克唑替尼治疗后的中位OS为16.6个月。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的作用,研究者将患者分为3组:只接受最佳支持治疗(BSC,105例)、二代ALK抑制剂以外的药物(74例)、二代ALK抑制剂(84例)。结果显示二代ALK抑制剂治疗组中75%的患者首选了色瑞替尼。

  在接受二代ALK抑制剂的患者中,中位OS达到惊人的89.6个月,显著长于使用二代ALK抑制剂以外的药物(28.2个月)和BSC(19.6个月)(P<0.001)。这些来源于真实世界的病例数据,提示我们在克唑替尼进展的后线治疗选择中,色瑞替尼等2代ALK抑制剂的序贯治疗可以为患者带来长期的生存获益。

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途)

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