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来那度胺(Revlimid)的作用机制都有哪些

时间:2018-08-20 16:05 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  来那度胺(Revlimid)的作用机制。1. 抗肿瘤细胞血管生成。抗肿瘤细胞血管生成与内皮细胞增殖的抑制作用有关。研究发现,在多种恶性肿瘤中出现了过表达血管内皮生长因子(VEGF)受体信号系统,来那度胺通过抑制促肿瘤细胞分裂因子bFGF、VEGF的分泌而产生抗肿瘤效应。除此之外,来那度胺还能降低IL-6的表达,并能阻断PI3K-Akt途径的激活,抑制生长因子诱导的内皮细胞的迁移,从而抑制肿瘤细胞血管的生成。

来那度胺

  2. 免疫调节作用。来那度胺能够抑制TNF-α、IL-1、IL-6及IL-12的分泌,促进人外周血单核细胞分泌抗炎因子IL-10,这种不平衡导致肿瘤细胞凋亡。来那度胺还能够诱导CD28因子的酪氨酸磷酸化,导致下游靶因子的激活,如PI3K、GR B-2-OS和NF-κB,产生T细胞效应,促进Th1细胞分泌更多的干扰素和IL-2,达到瘤细胞杀伤作用。来那度胺可活化NK细胞,增强NK细胞介导的抗体依赖细胞的细胞毒作用,进而增强免疫调节的作用。3. 直接抗肿瘤作用、来那度胺可直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长,诱导MCL细胞凋亡。来那度胺还可增强TNF相关凋亡诱导配体的作用,增加细胞表面诱导凋亡因子介导的细胞凋亡,增强半胱天冬氨酸蛋白酶的活性,下调caspase-8抑制剂的表达,抑制NF-κB和胰岛素样生长因子的活性,促使肿瘤细胞凋亡,发挥直接抗肿瘤的作用。

  4. 对肿瘤微环境的影响、肿瘤微环境中存在多种细胞因子,如TNF-α、IL-6、IL-8、VEGF等。这些细胞因子能够丰富肿瘤微环境,有利于肿瘤细胞的存活和增殖,而来那度胺能够调节肿瘤微环境中多种细胞因子的产生能力。来那度胺能抑制CDK2的活性,从而抑制细胞周期阻滞在G0~G1;降低ERK1/2和Akt2的活性;提高p21抑癌蛋白的表达,通过下调细胞表面黏附分子调节细胞微环境。

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途)

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