奥沙利铂不良反应可引起轻中度骨髓抑制

　　奥沙利铂与其他铂类化合物相似，都可引起轻-中度骨髓抑制，这是奥沙利铂相关血小板减少症的主要机制。在接受奥沙利铂为基础的结直肠癌的治疗中，其发生率为45-77%。化疗药物影响血小板生成的确切机制并未完全明确，奥沙利铂对巨核细胞的影响大于其他药物的原因也不清楚。

　　一些研究者推测，对巨核细胞祖细胞的直接毒性可能导致这一人群以一种药物过敏的方式（agent-sensitive manner）产生细胞凋亡。通常，患者在输注奥沙利铂10天后表现出血小板计数＜75×109/L。以瘀点（petechiae）、紫癜（purpura）和其他粘膜出血（mucosalbleeding），例如齿龈出血（gingival bleeding）或鼻出血（epistaxis）为表现的血小板减少症症状并不常见，因为罕有患者发生4度血小板减少。血常规通常显示伴有贫血和中性粒细胞减少。在这种情况下，孤立的血小板减少并不常见，必须排除假性血小板数量减少（标本抽取不当或抗凝不足）。如果确定为孤立的血小板减少，可能需要考虑其他奥沙利铂相关血小板减少的原因。不应常规进行骨髓穿刺，除非怀疑肿瘤侵犯或血液病。

　　与奥沙利铂相关血小板减少症的其他机制不同，骨髓抑制患者的骨髓穿刺会显示所有血细胞前体数量减少，包括巨核细胞。大多数此类患者不需要特殊治疗，在下一化疗周期前，他们的血小板计数可能会快速恢复。如果没有达到血小板计数的安全要求（75×109/L FOLFOX），可能需要推迟治疗。对于血小板极低的出血者需要输注血小板。关于输注血小板的阈值可能需要根据情况而定。在没有出血风险因素的情况下，10×109/L可能是安全的。促血小板生长因子。IL-11能适当降低血小板减少症的程度和对输血的需求，是美国FDA唯一批准的用于化疗诱导的血小板减少症的药物。但这一药物因治疗指数窄而使用受限。对使用铂类化合物的患者注射TPOs显示能促进血小板恢复，但这些药物产生导致血小板减少的抗体发生率高，并且有关于促进血液恶性肿瘤发生的顾虑而被放弃。第一代TPO受体激动剂正在被评估，包括肽类（romiplostim）和非肽类（eltrombopag）模拟物。