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飞尼妥(依维莫司)可有效抑制肿瘤细胞增殖和血管生成

时间:2018-06-08 17:12 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在众多人类癌症中,mTOR通路都出现了问题,而依维莫司(飞尼妥)是一种PI3K/AKT通路下游丝氨酸苏氨酸激酶mTOR抑制剂。依维莫司结合至细胞内蛋白(FKBP-12)与mTOR复合物(mTORC1)形成一种抑制性复合物,从而抑制mTOR激酶的活性。所以在癌症治疗中有很好的疗效。

飞尼妥

  依维莫司(飞尼妥)降低了涉及蛋白质合成的mTOR下游效应器S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核起始因子4E结合蛋白 (4E-BP1)的活性。S6K1是mTORC1(mROT复合物)的底物,使雌激素受体的激活域Ⅰ磷酸化,导致配体依赖性的受体激活。此外,依维莫司抑制了缺氧诱导因子的表达,减少了血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体内外研究中被证实,通过依维莫司抑制mTOR活性可减少细胞增殖、血管生成以及葡萄糖摄取。  

  在乳腺癌中,PI3K/Akt/mTOR通路组成性激活有助于内分泌耐药。体外研究表明,雌性激素依赖型且ERBB2阳性的乳腺癌细胞对依维莫司(飞尼妥)的抑制作用敏感,依维莫司与AKT、ERBB或芳香酶抑制剂联合以协同的方式增强依维莫司的抗肿瘤活性。mTORC1信号的两个调节剂是抑癌基因结节硬化复合物1和结节硬化复合物2。这两个复合物任何一个丢失或激活都会导致下游信号激活。基因失调、TSC1或TSC2非活性激活导致整个身体错构瘤形成。  

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/  



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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